Химический анализ. Программа производственного контроля
 Скачать 1.45 Mb.
|
|
Анализ веществ, имеющих в ультрафиолетовой области один максимум поглощения Один максимум поглощения имеют следующие лекарственные вещества третьей группы – это антипирин, бутадион, кислота аскорбиновая, парацетомол, кислота никотиновая, кофеин, метилурацил, норсульфазол, пиридоксина гидрохлорид, теобромин, теофиллин, фенацетин, фенилсалицилат, фенолфталеин, фталазол и этазол. Условно все перечисленные выше препараты можно разделить на 3 подгруппы по диапазону длин волн, в котором наблюдается максимум поглощения: I подгруппу составляют вещества, УФ-спектры которых имеют максимум поглощения в диапазоне длин волн λ = 220 – 250 нм, II подгруппу – в диапазоне длин волн λ = 251 – 270 нм, III подгруппу – в диапазоне длин волн λ = 271 – 290 нм. Идентификация веществ всех подгрупп может быть произведена по параметрам спектров (максимуму поглощения и его интенсивности), а также по результатам следующих химических реакций. Химические реакции для установления подлинности веществ I подруппы
При добавлении к водному (антипирин) или спиртовому (фенилсалицилат, парацетамол) раствору указанного реактива неблюдается:
При растворении препарата в разведенных растворах едких и углекислых щелочей образуется раствор фуксиново-красного цвета, обесцвечивающийся при прибавлении избытка кислоты (фенолфталеин, λ = 228,2 нм).
При добавлении к водному раствору препарата 0,5 мл раствора серебра нитрата наблюдается образование темного осадка (кислота аскорбиновая, λ = 242,3 нм). 50 мг вещества, нерастворимого в воде, взбалтывают с 1,5 мл 0,1 моль/л раствора едкого натра в течение 2 минут и смесь фильтруют. При добавлении к фильтрату 0,5 мл раствора меди сульфата наблюдается образование осадка сероватого цвета, переходящего в бледно-голубой (бутадион, λ = 238,2 нм).
50 мг препарата кипятят с 2 мл кислоты хлористоводородной разведенной в течение 1 минуты. Затем к смеси добавляют 10 мл воды, охлаждают и фильтруют. При добавлении к фильтрату 1 капли раствора калия бихромата наблюдается фиолетовое окрашивание, переходящее в вишнево-красное (фенацетин, λ = 244,6 нм). Химические реакции для установления подлинности веществ II подгруппы Эту подгруппу составляют три вещества – кислота никотиновая (λ = 260,5 нм), метилурацил (λ = 260,5 нм) и этазол (λ = 267,5 нм). Этазол может быть обнаружен по реакциям образования азокрасителя и по окраске медной соли. Дифференциация кислоты никотиновой и метилурацила проводится по реакциям взаимодействия с раствором меди сульфата и с бромной водой.
При добавлении к 3 мл теплого раствора препарата (1:100) 1 мл раствора меди сульфата выпадает осадок синего цвета (кислота никотиновая).
При добавлении к раствору препарата 2 – 3 капель бромной воды наблюдается обесцвечивание раствора (метилурацил). Химические реакции для установления подлинности веществ III подгруппы В эту подгруппу включены пиридоксина гидрохлорид, а также вещества, относящиеся к группе пуриновых алкалоидов (кофеин, теобромин, теофиллин) и сульфаниламидных препаратов (норсульфазол и фталазол). Идентификация сульфаниламидных препаратов проводится по окраске медных солей. Осадок медной соли норсульфазола (λ = 279,5 нм) имеет грязно-фиолетовую, а фталазола (λ = 283,2 нм) – серую окраску.
При добавлении к раствору препарата (1:100) двух капель раствора железа (III) хлорида наблюдается красное окрашивание (пиридоксина гидрохлорид).
Для кофеиона (λ = 271,5 нм), теобромина (λ = 271,7 нм) и теофиллина (λ = 271,5 нм) характерна групповая реакция образования мурексида. Для отличия теобромина от теофиллина применяется реакция образования кобальтовых солей. Более надежными методами следует считать тонкослойную и высокоэффективную жидкостную хроматографию. Тонкослойная хроматография алкалоидов группы пурина 10 мг препарата растворяют в 1 мл хлороформа. 10 мкл полученного раствора наносят на пластинку «Сорбфил» размерами 10 х 15 см. Параллельно на стартовую линию наносят по 10 мкл хлороформных растворов (1 мг/мл) кофеина, теобромина и теофиллина. Хроматографирование проводят восходящим методом в системе н-бутанол-хлороформ – 25 % раствор аммония гидроксида (5:1:1). После подъема растворителей на 8 – 10 см пластинку вынимают их хроматографической камеры, сушат, а затем опрыскивают реактивом Драгендорфа. Детекция пуриновых алкалоидов осуществляется по окраске и значению Rf анализируемого вещества и веществ-свидетелей. Высокоэффективная жидкостная хроматография пуриновых алкалоидов К 1 – 2 мг препарата добавляют 100 мкл 40 % раствора ацетонитрила в фосфатном буфере (рН=6,1) и 2 – 3 мкл полученного раствора исследуют методом ВЭЖХ при условиях представленных при анализе барбитуратов. Время удержания теобромина составляет 1,9 минут, теофиллина – 2,1 минуты, кофеина – 2,5 минуты. Анализ веществ, имеющих в ультрафиолетовой области два максимума поглощения Два максимума поглощения имеют следующие лекарственные препараты – это дибазол, димедрол, ацетилсалициловая, бензойная и салициловая кислоты, новокаин, папаверина гидрохлорид, резорцин, стрептоцид, сульгин, сульфадимезин и уросульфан. Лекарственные вещества этой группы могут быть дифференцированы с достаточной степенью надежности уже только по одному характеру спектра поглощения. Исключение составляют препараты, относящиеся к группе сульфаниламидных препаратов (стрептоцид, сульгин и уросульфан), установление подлинности которых проводится с применением различных химических реакций. Кроме того, отличить все препараты этой группы друг от друга можно химическим методом, проведя следующие испытания:
Положительная реакция Бейльштейна позволяет выделить из анализируемой группы лекарственных веществ дибазол, димедрол, новокаин и папаверина гидрохлорид, имеющие в своей структуре галоген (хлор). Ниже представлены реакции, позволяющие отличить эти препараты.
Ярко-желтое окрашивание, переходящее в кирпично-красное и исчезающее при прибавлении нескольких капель воды, характерно для димедрола.
При добавлении к 5 – 10 мг препарата, помещенным в фарфоровую чашечку, 2 – 3 капель реактива Марки и последующем нагревании смеси на кипящей водяной бане наблюдается красное окрашивание (папаверина гидрохлорид).
Реакция диазотирования с последующим азосочетанием и образование оранжево-красного окрашивания позволяет заключить, что исследуемое вещество является новокаином.
При добавлении к раствору препарата в 5 мл воды 3 капель кислоты хлористоводородной разведенной, 2 – 3 капель 0,1 моль/л раствора йода наблюдается образование красновато-серебристого осадка (дибазол).
Эта группа лекарственных веществ не взаимодействует с раствором железа хлорида и не содержит в своей структуре галогена (проба Бейльштейна отрицательная). Для установления подлинности сульфаниламидных препаратов следует провести следующие реакции:
Стрептоцид, сульгин и уросульфан не образуют с меди сульфатом характерных осадков и их можно различить по результатам нижеприводимых реакций:
Анализ лекарственных веществ, имеющих три максимума поглощения Три максимума поглощения в растворе кислоты хлористоводородной имеют анастезин и соли хинина. Установить соответствие анализируемого препарата возможно по характеру спектра и расположению максимумов поглощения (для анастезина – при 227,4; 270,9 и 278,0 нм и для солей хинина – при 350, 316 и 344 – 348 нм). Подлинность солей хинина (сульфат и гидрохлорид) проводится по положительной групповой реакции образования таллейохина, а также по результатам реакций на соответствующие анионы. Вопросы для подготовки
Используемая и рекомендуемая литература для преподавателей
|