Нейротоксичность – это способность химических веществ, действуя на организм, вызывать нарушение структуры и/или функций нервной системы.
Нейротоксиканты – это химические вещества, для которых порог чувствительности нервной системы существенно ниже, чем других органов и систем, и в основе интоксикации которыми лежит поражение именно нервной системы.
В основе токсического действия нейротоксикантов может лежать повреждение любого структурного элемента нервной системы путем модификации пластического и энергетического обмена, нарушения генерации, проведения нервного импульса по возбудимым мембранам, передачи сигнала в синапсах.
Классификация нейротоксикантов (по С.А.Куценко, 2004г.)
1.ТХВ, вызывающие преимущественно функциональные нарушения со стороны центрального и периферического отделов нервной системы.
1.1 Отравляющие вещества нервнопаралитического действия.
1.1.1 Отравляющие вещества судорожного действия.
а) Конвульсанты, действующие на холинэргические синапсы - ингибиторы холинэстеразы (фосфорорганические соединения, карбаматы).
б) Конвульсанты, действующие на ГАМК-эргические синапсы:
- ингибиторы синтеза ГАМК (производные гидразина);
- пресинаптические блокаторы высвобождения ГАМК (тетанотоксин);
- антагонисты ГАМК (бициклофосфаты).
1.1.2. Отравляющие вещества паралитического действия.
а) Пресинаптические блокаторы высвобождения ацетилхолина (ботулотоксин).
б) Блокаторы Na+-ионных каналов возбудимых мембран (тетродотоксин, сакситоксин).
1.2. Отравляющие вещества психодислептического действия.
1.2.1. Галлюциногены (диэтиламид лизергиновой кислоты).
1.2.2. Делириогены (вещество BZ, фенциклидин).
2.ТХВ, вызывающие органические повреждения нервной системы (таллий, тетраэтилсвинец).
1.2.1.Токсичные химические вещества нервно-паралитического действия
К группе ТХВ нервно-паралитического действия относятся фосфорорганические соединения (ФОС). В настоящее время синтезировано около 12 тысяч ФОС типа эфиров различных фосфорсодержащих кислот. ФОС широко применяются в сельском хозяйстве, в системе санитарно - противоэпидемических станций в качестве фосфорорганических инсектицидов (ФОИ), акарицидов (средств для уничтожения клещей), фунгицидов (для борьбы с возбудителями болезней растений), гербицидов (для уничтожения сорной растительности), дефолиантов (средств, вызывающих опадение листьев и облегчающих созревание и машинную уборку некоторых культур, например, хлопчатника), десикантов (препаратов, способствующих подсушиванию растений), родентицидов (средств для борьбы с грызунами).
ФОС используются для обработки садов, виноградников, зерновых, технических культур, в животноводстве - для борьбы с эктопаразитами животных. Некоторые эфиры применяются в медицине в качестве лекарств. В быту ФОС применяются против домашних насекомых. В России пораженные с острыми отравлениями ФОС составляют 10-15% всех поступающих в специализированные токсикологические центры.
Неправильное хранение этих препаратов, применение в повышенных концентрациях, ошибочное использование с целью самолечения кожных заболеваний (чесотка, педикулёз), случайное употребление внутрь в состоянии алкогольного опьянения вместо спиртных напитков, различных лекарственных препаратов - основные причины острых отравлений. Госпитальная летальность при данной патологии составляет 20-24%.
Очагстойкий, быстродействующий. Возможно образование вторичной зоны загрязнения. Агрегатное состояние ФОС в зараженном облаке капельножидкое, аэрозольное, парообразное. Заражаются водоёмы.
СИЗ: фильтрующие противогазы; защитные костюмы или комбинезоны из водоотталкивающей ткани, резиновые сапоги, перчатки.
Территориюобеззараживаютщелочными растворами. Опасную зону изолируют. Устанавливают санитарно-гигиенический надзор за водой, продовольствием, техническими культурами.
Санитарная обработкаобязательна щелочными растворами.
ФОС по своей химической структуре могут быть производными фосфорной, алкилфосфорной, диалкилфосфорной, тиофосфорной кислот и др. Они представляют собой твёрдые кристаллические вещества или желтовато-коричневые маслянистые жидкости. Большинство в воде нерастворимы, тяжелее воды. На объектах окружающей среды сохраняются в течение нескольких суток.
Механизм токсического действия ФОС.В патогенезе ведущую роль играет способность ФОС избирательно ингибировать ацетилхолинэстеразу (АХЭ), нарушая (прекращая или замедляя) гидролиз ацетилхолина, осуществляющего передачу нервного импульса. Это ведет к накоплению в организме (в синапсах) ацетилхолина, что вызывает возбуждение М- и Н-холинореактивных систем на периферии и в ЦНС, перевозбуждение всей нервной системы, судороги, затем угнетение и паралич нервной системы. Перевозбуждение М-холинорецепторов (мускариноподобное действие) клинически выражается как перевозбуждение парасимпатической нервной системы. Перевозбуждение Н-холинорецепторов (никотиноподобный эффект) проявляется перевозбуждением симпатических ганглиев и мионевральных синапсов поперечнополосатой мускулатуры.
Центральное действие ФОВ зависит как от накопления ацетилхолина, так и от других причин (кислородного голодания и др.) Ацетилхолин оказывает двухфазное действие на синапсы: после первоначального возбуждения могут наступить: стойкая деполяризация постсинаптической мембраны, синаптический блок, угнетение нервной системы и мионевральных синапсов (в особенности дыхательной мускулатуры). Чем сильнее выражено антихолинестеразное действие ФОС, тем выше его токсичность. При тяжелых смертельных поражениях наблюдается почти 100% угнетение АХЭ в крови о ЦНС. Антихолинэстеразный механизм играет определяющую роль, однако в организме существуют и другие, чувствительные к ФОС системы (фосфолипиды, цереброзиды, протеолитические ферменты и др.), нарушение которых при интоксикации ФОС также имеет большое значение в патогенезе.
Пути проникновения: через легкие, неповреждённую кожу, слизистые оболочки и ЖКТ (при заглатывании).
Токсикокинетика ФОС.При пероральном поступлении всасывание начинается уже в полости рта и продолжается в желудке и тонком кишечнике. ФОС быстро проникают в кровоток через гематопаренхиматозный и гематоэнцефалический барьеры во все органы и ткани. Более высокие концентрации препаратов могут определяться в почках, печени, легких, кишечнике. ФОС в организме полностью или в значительной части подвергаются метаболическим превращениям. Окислительные процессы различного типа осуществляются в микросомальной фракции клеток (печени и других тканях) оксидазами смешанной функции.
Среди реакций, в которые могут вступать ФОС, особое значение имеют реакции фосфорилирования, гидролиза и окисления, они имеют отношение к метаболизму и механизму токсического действия ядов в организме, и на них основаны некоторые принципы дегазации, индикации и антидотной профилактики и терапии. ФОС фосфорилируют многие вещества (аминокислоты, полифенолы, гидроксиламин и др.), содержащие нуклеофильные группировки. Реакция гидролиза ФОС с разрывом ангидридной связи происходит и при ферментативном разрушении ядов в организме.
Различные превращения ФОС в организме протекают по типу летального синтеза, который осуществляется преимущественно в печени, в связи с чем наибольшую опасность представляет пероральный путь поступления ФОС, когда препараты быстро проникают в печень. Ферментативный гидролиз является главным способом детоксикации, при котором осуществляется переход липоидорастворимых веществ в водорастворимые, удаляемые почками. ФОС выделяются в неизменном виде ингаляционно (20-25%), с мочой (30%), остальная часть (50%)подвергается метаболизму а печени и выводится мочой в виде метаболитов.
По токсичности ФОС разделяют на 4 группы.
1. Сильнодействующие ядовитые вещества: тиофос, меркаптофос, метилэтилтиофос. В нашей стране они запрещены, кроме метафоса октаметила.
2. Высокотоксичные вещества: метилмеркаптофос, фосфамид, ДДВФ, базудин, цидеальбензофосфат.
3. Вещества средней токсичности: хлорофос, метилнитрофос, карбофос, сайфос.
4. Вещества малой токсичности: винилфосфат, бромофос, цианокс, валексон, демуфос.
ФОС не обладают местнораздражающим действием в месте контакта, проникают в организм практически незаметно и кумулируют. Однако при воздействии пыли ФОС могут проявляться признаки раздражения слизистых глаз, дыхательных путей.
Патофизиологические эффекты действия ФОС, связанные с накоплением ацетилхолина в синапсах и возбуждением холинорецепторов проявляются в центральном и периферических синдромах.
Центральное действие ФОС
симптомы: напряженность, беспокойство, эмоциональная лабильность, возбуждение, бессонница, головокружение, головная боль, страх, тремор мышц, дезориентация в пространстве, клоникотонические судороги, потеря сознания, кома, угнетение дыхательного и сосудодвигательного центров.
Мускариноподобное действие ФОС
симптомы: миоз и спазм аккомодации, ухудшение зрения вдаль и в темноте, гипергидроз, усиление саливации, тошнота, рвота, понос, бронхорея, бронхоспазм, удушье, одышка, сокращение матки имочевого пузыря, брадикардия, падение артериального давления.
Никотиноподобное действие ФОС
симптомы: миофибриляция, подёргивание глазных мышц, мышц языка, шеи, мышечная слабость, мышечные параличи, тахикардия, гипертензия, гипертонус скелетной и дыхательной мускулатуры.
Курареподобное действие ФОС:
симптомы: полное расслабление мышц, слабость дыхательной мускулатуры, невозможность удерживать голову и конечности в определенном положении.
В зависимости от путей проникновения выделяют ингаляционную, перкутанную и энтеральную формы отравления. Ингаляционная форма проявляется миозом, перкутанная - фибрилляциями в месте контакта, энтеральная - диспепсическими расстройствами. Это может наблюдаться только в начальный период отравления, в дальнейшем все развивается однотипно.
Принято различать 3 степени тяжести ингаляционного отравления: легкая, средняя и тяжелая.
При легкой степени тяжестичерез 15-30 мин появляются: головная боль, головокружение, снижение остроты зрения (острая близорукость), беспокойство, страх, затруднение дыхания, стеснение в груди, миоз, потливость, гиперсаливация, одышка.
При средней степени тяжестихарактерна смена возбуждения заторможенностью вплоть до комы, выражены миоз, сильнейшая потливость, саливация, бронхорея, приступы бронхоспазма, аспирационно-обтурационные расстройства, явления гипоксии (цианоз), артериальная гипертензия.
При тяжелой степени тяжестивыражены гипертонус, приступы клонико-тонических судорог, гипоксия, дыхание угнетено, осуществляется с помощью диафрагмальных мышц (паралич межреберной мускулатуры). Сознание затемнено, развивается кома. Смерть наступает от острой дыхательной недостаточности вследствие аспирационно-обтурационных нарушений, гипертонуса, либо паралича дыхательной мускулатуры. Возможна остановка сердца.
Ряд ФОС состоят на вооружении как боевые ОВ и являются самыми опасными веществами (ультраяды) быстрого и смертельного действия в арсенале химического оружия ряда армий мира, так как чрезвычайно высокая их токсичность позволяет быстро создавать обширные очаги химического загрязненния. Впервые ФОВ (фосфорорганические отравляющие вещества) появились в Германии в годы второй мировой войны. В настоящее время на вооружении состоят такие боевые ОВ, как зарин, зоман, V-газы.
Зарин (GB) фторангидрид изопропилового эфира метилфосфиновой кислоты
- бесцветная жидкость без запаха (некоторые отмечают слабый фруктовый залах), является нестойким веществом и быстро испаряется, хорошо растворяется в воде, лучше в жирах, липидах и органических растворителях, вступает в реакции с водными растворами щелочей, аммиака и др., веществами щелочного характера, гидролиз его при обычной температуре происходит медленно, что обусловливает заражение им водоисточников на длительное время. Основное боевое состояние зарина - пар и неоседающий аэрозоль. В водных растворах зарин гидролизуется с образованием метилфосфиновой кислоты и фтористого водорода. Гидролиз зарина значительно ускоряется в присутствии щелочей и кипячении, при этих условиях происходит дегазация зарина.
Очаг стойкий, быстродействующий. Зарин проникает через кожные покровы в капельножидком и парообразном состоянии.
Дегазациюзарина проводят щелочными веществами, аммиаком. Для дегазации предметов применяется 5% р-ры едких щелочей, 25% р-р аммиака, или аммиачно-щелочной р-р №2-ащ и др.
Зарин - высокотоксичное вещество с ярко-выраженным миотическим эффектом (сужение зрачков глаз). Скрытый период действия практически отсутствует, в организме кумулирует. Первыми признаками отравления являются миоз, светобоязнь, затруднение дыхания, боли в груди.
VX (ви-икс)- О-этил-S-диизопропиламинэтилтиолметилфосфонат
VX во много раз токсичнее GB. Представляет собой малолетучее вещество, плохо растворимое в воде, но хорошо - в органических растворителях. Стойкость VX на местности летом - до недели, зимой - до месяца и более. VX очень эффективно действует в виде тонкодисперсного аэрозоля через органы дыхания, в виде грубодисперсного аэрозоля и капель —действует через кожные покровы и одежду, т.е. способен нанести поражение даже лицам, находящимся в противогазах. 
V-газы объединяют ряд веществ, близких по химическому составу, отличающихся радикалами, и имеют название фосфорилтиохолины, фосфорилхолины, наиболее токсичным из них является VX. Эти соединения устойчивы к гидролизу.
Дегазируютсялегче веществами, содержащими активный хлор (гипохлоритом кальция), труднее - щелочными веществами.
Симптомы поражения VX аналогичны признакам поражения GB, но при действии его через кожу они развиваются гораздо медленнее - до нескольких часов (период скрытого действия), в организме кумулирует, поэтому смертельная доза может быть накоплена организмом до появления первичных признаков поражения.
Зоман (GD) фторангидрид пинаколинового эфира метилфосфоновой кислоты.
GD по свойствам занимает промежуточное положение между GB и VX. Представляет собой бесцветную жидкость без запаха (некоторые отмечают слабый камфорный запах), мало растворимая в воде, хорошо - в жирах, липидах, органических растворителях, горючем и смазочных материалах. GD более стоек, чем GB, в 5 раз токсичнее его, но уступает по этому показателю VX. Поражает человека при всех путях попадания в организм.
Для дегазации используютсящелочи и аммиак, они разрушают зоман.
ФОВ могут применяться в виде бинарного химического оружия:внутри бинарного боеприпаса в отдельности помещаются, хранятся, транспортируются два неядовитых (малоядовитых) химических компонента, разделенных перегородкой; при выстреле или ударе перегородка разрушается, компоненты смешиваются и на пути к цели - в ходе химической реакции — образуют высокотоксичные ФОВ, не отличающиеся от зарина или V-газов. Бинарные ФОВ обозначают GB-2 и VX-2. ФОВ могут применяться в химических ракетах, бомбах, артхимснарядах, минах, реактивных химических снарядах, путем распыления с самолетов из выливных авиационных приборов и генераторов аэрозолей.
Экстренная профилактика поражений ФОС заключается в защите холинэстеразы от необратимой инактивации с помощью обратимых ингибиторов холинэстеразы (профилактических антидотов), к которым относятся: физостигмин (эзерин), пиридостигмина бромид (калимин, местинон), галантамин и др.. Необходимо также повышение устойчивости организма к действию ядов, что достигается активацией микросомальных ферментов, участвующих в обезвреживании ФОС с помощью фармакологических средств, например, бензонала.
Антидоты ФОС делятся на две группы: холинолитики и реактиваторы холинэстеразы. Холинолитики являются функциональными антидотами, они блокируют холинорецепторы синапсов и снижают чувствительность их к избыточно накапливающемуся ацетилхолину. Реактиваторы холинэстеразы - детоксицирующие антидоты, вступают в химическую реакцию с ФОС (ФОВ) и восстанавливают (реактивируют) активность фермента.
Холинолитики: показано внутримышечное (в/м) введение 0,1% р-ра атропина сульфата 1 мл (даже при отсутствии признаков поражения); поддерживающая атропинизация - в течение 2-3 дней (суточная доза:при легкой форме по 1-2мл через 30мин., при средней — по 2мл через 10-15 мин., при тяжелой — по 4-6 мл через 3-8мин) до прекращения судорог или появления симптомов переатропинизации. Показатели достаточной атропинизации: сухость во рту и горле, охриплость голоса, отсутствие бронхореи, бронхоспазма, сухость и покраснение кожи, тахикардия, расширение зрачков, двигательное беспокойство и явления психоза (дезориентация, возбуждение, галлюцинации и др.). Психозы купируют нейролептиками (2,5%р-р аминазина-2-4мл, ГОМК, галоперидол) а также гемосорбцией. Используют и другие холинолитики в дозах, превышающих обычные терапевтические: амизил - 1 -2мл внутрь, апрофен-0,25 мг внутрь (0,5-1 мл. р-ра подкожно или в\м), апренал-50 мг внутрь (I-2мл 2% р-ра в\м или в\в), бензацин-1-2мг внутрь (0,5-1мл 0,1% р-ра под кожу), дипрофен 15-100мг внутрь, метамизил 1-3мг внутрь (0,5-1мл 0,25% р-ра в/м), спазмолитин 100мг внутрь (5-10мл 1% р-ра в/м), тифен внутрь (20-30мг), тропацин внутрь (10-12,5 мг) и др.
Реактиваторы холинэстеразы- оксимы — вещества, содержащие оксимную группу (=NOH). К реактиваторам относятся: 15% р-р дипироксима по 1 мл в/м, не более 3-4 раз при легкой форме, повторно через 1-2 ч (не более 1,5г в сутки), токсогонин (обидоксим) 25%р-р по 1млв/м, пралидоксим (2ПАМ) - 1% р-р по 50 мл в/в, изонитрозин - 40% р-р по 3мл в\м или в\в, диэтиксим -10% р-р по 5 мл в/м, диалкоб, выпускаемый во флаконах по 0,3г вводят в/м, повторно через 2-3 ч в свежеприготовленном 15% растворе, аллоксим лиофилизированный (75 мл) применяют в р-ре в/м.
В индивидуальных аптечках имеются антидоты:
афин или будаксим. Афин (М,Н и центральный холинолитик) выпускается в шприцах-тюбиках по 1 мл, вводится в/м по 1-3 мл, повторно- по 1-2 мл в зависимости от тяжести поражения. Будаксим выпускается в капсулах для шприца автоматического многоразового применения (ШАМ) или в шприцах-тюбиках и ампулах по 1 мл, вводится по 1-2мл в/м, при необходимости - многократно. В экстремальных условиях рекомендуется принимать за 30 минут до начала работ в химическом очаге препарат П-6 (комплекс обратимых ингибиторов холинэстеразы и холинолитиков) по 2 таблетки, повторный прием возможен через 6 часов после первого.
Особенности антидотной терапии отравлений ФОС:
- введение высоких доз холинолитиков (атропина или др.);
- достижение эффекта переатропинизации;
- повторное введение антидотов;
- сочетание холинолитиков и реактиваторов холинэстеразы.
Первая и доврачебная помощь
в очаге:
- надевание противогаза (при попадании ОВ на незащищенную кожу лица противогаз на пораженного надевается только после обработки кожи ИПП). Использование средств защиты кожи фильтрующего и изолирующего типа;
- частичная санитарная обработка с помощью ИПП (обрабатываются открытые участки кожи и прилегающая к ним одежда);
- немедленное введение афина 1 мл из шприц-тюбика или будаксима 1 мл в/м;
- при остановке дыхания - искусственная вентиляция лёгких ручным способом;
- выход (вынос) из очага.
вне очага:
- дополнительная частичная санитарная обработка с помощью содержимого ИПП. При отсутствии ИПП - обработка открытых участков кожи 10% нашатырным спиртом. Обработка одежды рецептурой из ДПС-1;
- обильное промывание глаз водой, полоскание рта и носоглотки водой;
- повторное введение афина в/м 1 мл или будаксима 1 мл в/м или 0,1% раствора атропина сульфата 1 мл п/к (при невозможности п/к введения выпить содержимое ампулы);
- при выраженном психомоторном возбуждении и судорогах – р-р феназепама 3%-1 мл в/м или 5-10% р-р барбамила по 5-10 мл в/м;
- при резком нарушении дыхания или его остановке - искусственная вентиляция лёгких и ингаляции кислорода;
- при попадании ФОС внутрь с водой и пищей - беззондовое промывание желудка;
- эвакуация в лечебное учреждение.
Экстренная медицинская помощь на госпитальном этапе
- полная санитарная обработка (мытье под душем с мылом, смена одежды); покой, тепло, постельный режим. Средства патогенетической терапии (холинолитики и реактиваторы холинэстеразы). Реактивирование фермента происходит сравнительно медленно, холинолитики действуют быстро, и при совместном применении отмечается потенцирующий эффект, в связи с этим показано применять реактиваторы одновременно в сочетании с холинолитиками(на фоне атропина) с первых часов отравления.
Средства симптоматической терапии. При судорогах показано применение клоназепама, седуксена, диазепама, реланиума, натрия оксибутирата, магния сульфата и др. Транквилизаторы группы бенздиазепина можно считать функциональными антагонистами ФОС. При заглатывании ФОС желудок промывают холодной водой через зонд, затем вводят 30-50 г магния сульфата на 100-150 мл воды, активированный уголь 30-50 г. При развитии экзотоксического шока, гипотензии - допамин, норадреналин, мезатон, коргликон, эуфиллин с глюкозой, при выраженной бронхорее или отеке легких- ингаляции пеногасителей (антифомсилана, спирта), дезинтоксикационные средства: гемодез, гидрокарбонат натрия, глюкоза с витаминами группы В и С, для профилактики пневмонии - антибиотики, гепарин, в коматозной стадии - АТФ, кортикостероиды, при выраженной дыхательной недостаточности, при остановке дыхания - очистить полость рта и глотку от слизи; фиксировать западающий язык; аппаратное искусственное дыхание; при спастическом состоянии мышц грудной клетки - миорелаксанты , при параличе дыхательной мускулатуры - ИВЛ. Во всех тяжелых случаях отравления прибегают к гемосорбции, гемодиализу, перитонеальному диализу, форсированному диурезу.
1.2.2.Токсичные химические вещества психодислептического
действия
К токсическим веществам психодислептического (психотропного, психомиметического, психохимического, психогенного) действия относятся химические соединения, способные вызывать временные нарушения психической деятельности (временный токсический психоз). Они состоят на вооружении ряда армий и могут быть применены как диверсионные яды.
По химической природе психодислептики принадлежат в к нескольким группам.
1.Производные индола:
а) производные лизергиновой кислоты - диэтиламид, этиламид, морфолид;
б) производные триптамина – N,N-диметилтриптамин, буфотенин, псилоцин и псилоцибин;
в) разные — гармин, гармалин, ибогамин и др.
2. Производные гликолевой кислоты - дитран, BZ.
3. Производные фенилэтиламина - мескалин, 3,4,5 – триметоксифенилизо-пропиламин.
4. Производньте пиперидина - сернил, пиперидилбензилаты, пиперидилгликолаты.
5. Каннабинолы - каннабинол, тетрагидроканнабинол.
Из известных многочисленных галлюциногенов наибольшее (военнохимическое) практическое значение имеет вещество LSD (ДЛК), из делириогенов - вещество BZ (би-зет).
Психомиметики применяются в аэрозольном состоянии, и основной формой отравления является ингаляционная, кроме того они могут поступать в организм через желудочно-кишечный тракт с пищей и водой. Эти яды в чрезвычайно низких дозах, обычно выражающихся в долях миллиграмма, способны нарушать психические функции человека. Их действие характеризуется значительным клиническим разнообразием, связанным с различными механизмами действия на ЦНС. Кроме того, эффект одного и того же вещества, использованного в малых дозах, зависит от индивидуальных личностных особенностей человека и ситуации, на фоне которой произошло поражение.
BZ (би-зет) – 3-хинуклидилфенилгликолат
твердое кристаллическое вещество без цвета, запаха, термостабильно,
в воде растворяется плохо. По химической структуре является
хинуклидиловым эфиром бензиловой кислоты (3-хинуклидилфенилгликолат). В боевых условиях, с диверсионными целями может применяться а виде аэрозоля (ядовитого дыма) с помощью генератора. Могут быть пероральные поражения с зараженной водой или пищей.
Механизм токсического действияBZ и других психомиметиков точно неизвестны. По фармакологическим свойствам психомиметики из группы аминоэфиров гликолевой кислоты относятся к М-холинолитикам. Предполагается, что BZ, быстро проникая в мозг, блокирует мускариночувствительные холинергические структуры, вследствие этого нарушается медиаторная функция ацетилхолина в синапсах ЦНС. Кроме этого, психомиметики (гликолаты) изменяют оборот ацетилхолина в структурах головного мозга: угнетают активность холинацетилазы, тормозят синтез ацетилхолина, повышают скорость его распада и изменяют проницаемость гранул с медиатором, вызывая усиление его высвобождения, при этом запасы ацетилхолина в ЦНС истощаются, в результате нарушаются существующие в ЦНС сбалансированные отношения, обеспечивающие адекватное реагирование организма на ситуации и раздражители внешней среды. Наряду с холинолитическим эффектом BZ оказывает адренергическое действие, возможно, создаются очаги возбуждения в адренергических синапсах.
Признакиотравления BZ напоминают отравление атропиноподобными веществами, включают вегетативные, соматические и психические расстройства: тахикардия, сухость кожи и слизистых, мидриаз, потеря ориентации, спутанность сознания, оцепенение. Уже в малых дозах нарушается процесс активного внимания и запоминания, резко снижается работоспособность, появляется заторможенность, замедление мышления, ухудшение интеллектуальной работоспособности. В более высоких дозах - состояние легкого оглушения, нарушение походки и речи, рвота, затуманенное зрение, ступор, неспособность передвигаться, адекватно реагировать на внешние раздражения, нарушения памяти, множественные зрительные, акустические и осязательные галлюцинации, возможно агрессивное поведение, безудержное двигательное возбуждение, непредвиденное поведение. Контакт с пострадавшим невозможен!Постепенное возвращение к нормальному состоянию возможно через 2-4 дня.При выраженных расстройствах дыхания и сердечной деятельности, высокой температуре окружающего воздуха возможны смертельные исходы.
ДЛК (LSD) - диэтиламид лизергиновой кислоты
Кристаллическое вещество. Обладает галлюциногенными свойствами, является самым сильным из известных психомиметиков, по своей психомиметической активности превосходит все вещества этого типа, включая BZ. Является алкалоидом ржаной спорыньи, применяется в виде виннокаменокислой соли. Представляет собой белый кристаллический порошок без запаха. Растворим в воде, иводой не гидролизуется. Попадая в организм, ДЛК очень быстро проникает через тканевые барьеры, включая гематоэнцефалический.
Механизм токсического действияокончательно не ясен, имеется ряд теорий, например, антиадреналиновая, согласно которой ДЛК нарушает обмен норадреналина и адреналина с образованием адренолютина, адреноксина и др. или антисеротониновая теория, согласно которой ДЛК, имея структурное сходство с серотонином, может вступать в соединение с рецепторами серотонина и нарушать физиологические функции его в коре головного мозга, подкорке, ретикулярной формации, вызывая психоз. ДЛК обладает центральным и периферическим действием. К центральному эффекту относится стимулирование синаптических структур, что обуславливает развитие мидриаза, гипертермии, тахикардии, повышенной чувствительности к сенсорным раздражителям. Периферическое действие ДЛК проявляется сокращением мускулатуры сосудов.
Признакинарушения психики начинаются через 20-30 мин после отравления, достигают максимума через 1-2 часа и продолжаются 6-8 часов, иногда 15-20ч. Первыми признаками психоза являются нарушения восприятия времени,пространства, частей своего тела; головокружение, слабость, тремор, тошнота, беспокойство, тахикардия, гипотония, повышение температуры тела, мидриаз, гиперсаливация, лакримация, сонливость. Затем появляются зрительные и слуховые галлюцинации, отличающиеся яркостью, красочностью и быстротой смены образов, затруднение в фокусировке зрения на объекте, неадекватность мышления и действий, эмоциональные нарушения: эйфория или депрессия, смех и плач, страх и злобливость, а также двигательные нарушения - дискоординация движений, двигательное возбуждение. Выраженность расстройства психики зависит от дозы, поступившей в организм. Особенностью интоксикации ДЛК является отсутствие синдрома оглушения, сохранение памяти и возможность контакта(если только интоксикация не вызвана чрезмерно высокими дозами). Через 5-20ч симптомы психоза исчезают, но остаются смутные воспоминания о пережитых галлюцинациях, эйфории, что может привести к привыканию.
Основные различия проявлений интоксикации ДЛК и BZ.
Особенности состояния
|
ДЛК
|
BZ
|
Характер расстройств восприятия
|
Иллюзии, реже - простые галлюцинации
|
Галлюцинации устрашающего характера, полностью обусловливающие поведение
|
Состояние сознания
|
Обнубиляция
|
Делирий
|
Критика к возникающим галлюцинаторным образам
|
Сохранена
|
Полностью отсутствует
|
Ориентировка в личности, в месте, во времени
|
Сохранена
|
Нарушена
|
Особенности эмоций
|
Эйфория, дурашливость
|
Страх, ужас, аффективная напряженность
|
Речь
|
Не расстроена
|
Часто бессвязная
|
Контакт с пациентом
|
Сохранен
|
Практически невозможен
|
Двигательная активность
|
Нормальная
|
Двигательное возбуждение
|
Амнезия острого периода
|
Не характерна
|
Полная (реже - частичная)
|
N,N-диметилтриптамин(ДМТ). Это соединение выделено из южноамериканского наркотического растения Рiрtаdеniа реregrina. Оно представляет собой кристаллическое вещество, вызывающее у людей психоз, похожий на таковой после отравления ДЛК.
Буфотенин (5-гидрокси-N,N-диметилтриптамин) – кристаллическое вещество с температурой плавления 146 С. Содержится в некоторых растениях и в секрете жаб. По психотомиметической активности приближаётся к ДЛК. В определенной степени обладает антихолинэстеразной активностью.
Псилоцин (4-гидрокси-N,N-диметилтриптамин). Выделен вместе с псилоцибином из мексиканского гриба Теонанкате. Псилоцибин в организме превращается в псилоцин.
Мескалин (3,4,5-триметоксифенилэтиламин) выделен из мексиканской разновидности кактусов семейства Anhalonium. Кристаллическое вещество с температурой плавления 35-36 С. Вызывает у людей психоз.
Первая и доврачебная помощь:
- надеть противогаз;
- успокоить пораженного и противодействовать (насколько позволяет сознание) состоянию страха;
- при поражении BZв качестве антидота ввести аминостигмин 1-2 мл 0,1% р-ра подкожно;
- при психомоторном возбуждении, вызванном поражением LSD - аминазин 2,5%-1мл подкожно или в/м;
- при появлении признаков перегревания в жаркое время - холод на голову и грудь;
- по показаниям - сердечнососудистые средства;
- эвакуация в лечебное учреждение с сопровождением.
В первую очередь следует оказать помощь пораженным в коматозном состоянии и тем, поведение которых опасно для окружающих и самих пострадавших.
Экстренная медицинская помощь на госпитальном этапе
При легкой степени поражения BZдля восстановления нормальной психической деятельности как антидоты BZ рекомендуются обратимые ингибиторы холинэстеразы, вызывающие накопление ацетилхолина: галантамина гидрохлорид 1-2 мл 1% р-ра подкожно (0,5%-2 мл), или аминостигмин 1-2 мл 0,1% р-ра подкожно, или эзерин 0,05%-2 мл, при средних и тяжелых формах для устранения психомоторного возбуждения вводятся многократно до получения позитивного эффекта. Учитывая адреномиметические симптомы, показан анаприлин (обзидан) 0,1% р-р в/в медленно или таблетки 0,02 мг 3-4раза в день (особенно показан при резкой тахикардии). Для купирования возбуждения –2-3 мл 0,2%р-ра трифтазина подкожно. В жаркое время при появлении признаков перегревания следует применять холод на голову и грудь. Рекомендуются дезинтоксикационные, сердечнососудистые средства, витамины В и С.
Специфические антидоты от ДЛКне известны. Для купирования лизергинового психоза показаны нейролептики фенотиазинового ряда: аминазин 2,5%-1мл подкожно или в/м, трифтазин 0,2% 2-3мл в/м, рекомендуются также: седуксен 0,5%, никотиновая кислота 5%2-3мл, глютаминовая кислота 1%1-2мл в/м или оксибутират натрия 20% 3-5мл; можно использовать морфин или промедол.
При падении артериального давления назначают норадреналин, мезатон, гормоны коры надпочечников; в случае ослабления дыхания показаны дыхательные аналептики - цититон, лобелин, субехолин; для поддержания сердечной деятельности- кордиамин, кофеин; для сужения зрачка - глазные капли - армин, фосфакол; для инфузий: изотонические р-ры глюкозы, содержащие витамин С, холин, витамины группы В, кокарбоксилазу. После устранения психоза пораженные какое-то время должны находиться под наблюдением психиатра (возможны рецидивы нарушения психики).
|
Скачать 1.18 Mb.
