Главная страница
Культура
Искусство
Языки
Языкознание
Вычислительная техника
Информатика
Финансы
Экономика
Биология
Сельское хозяйство
Психология
Ветеринария
Медицина
Юриспруденция
Право
Физика
История
Экология
Промышленность
Энергетика
Этика
Связь
Автоматика
Математика
Электротехника
Философия
Религия
Логика
Химия
Социология
Политология
Геология

Лекция 7 Нитрофенилалкиламины. Анализ производных нитрофенилалкиламинов, гидроксифенилалифатичеких аминокислот и арилгидроксипропаноламинов



Скачать 0.86 Mb.
НазваниеАнализ производных нитрофенилалкиламинов, гидроксифенилалифатичеких аминокислот и арилгидроксипропаноламинов
АнкорЛекция 7 Нитрофенилалкиламины.doc
Дата14.04.2017
Размер0.86 Mb.
Формат файлаdoc
Имя файлаЛекция 7 Нитрофенилалкиламины.doc
ТипАнализ
#1029

Анализ производных нитрофенилалкиламинов, гидроксифенилалифатичеких аминокислот и арилгидроксипропаноламинов

ПРОИЗВОДНЫЕ НИТРОФЕНИЛАЛКИЛАМИНа

Группу составляют левомицетин и его эфиры – левомицетина стеарат и левомицетина сукцинат.

История создания: Левомицетин (хлорамфеникол) относится к группе антибиотиков широкого спектра действия. Он действует против Гр(+) и Гр(-) бактерий, а также против риккетсий. Впервые выделен в 1947 году из культуральной жидкости актиномицета Streptomyces venezuelae и уже через 2 года синтезирован в США. В нашей стране группой ученых под руководством академика М.М. Шемякина получен вначале рацемат (синтомицин), затем левовращающий изомер – левомицетин, полностью идентичный американскому препарату хлорамфеникол.

По химической структуре он относится к производным п-замещенного нитробензола.

Анализ химической структуры: (ошибки в циф.обозначениях)



  1. остаток дихлоруксусной кислоты

  2. остаток пропандиола-1,3

  3. Нитрофенильный остаток (п-нитробензол).

Функциональные группы

1. ковалентно связанный хлор

2.Амидная группа

3. Вторичный спиртовой гидроксил

4. Первичный спиртовой гидроксил

5. Ароматическая нитро-группа

Изомерия



Левомицетин имеет рядом два ассиметрических атома углерода, следовательно, возможно существование четырех оптически деятельных изомеров и двух рацематов. Или в виде двух пар пространственных антиподов:

D(-),L(+)-эритро-изомеры (со строением цис-) и

D(-),L(+)-трео-изомеры (со строением транс-).

Они отличаются между собой пространственным расположением гидроксила и водорода у первого углерода боковой цепи (трео- по разные стороны, эритро- по одной стороне углеродной цепи):





По характеру конфиryрации асимметрического атома углерода в положении С1 оптически активные соединения относят к Д- и L-ряду. Оптическая активность зависит от конфиrypации всех асимметрических атомов углерода, поэтому как в Д-ряду, так и в L-ряду могут быть и левовращающие (-) и правовращающие (+) изомеры. Знак вращения (+) или (-) указывается в скобках после обозначения конфиryрации.

Эритро-изомеры очень токсичны и не применяются в медицине. Природный левомицетин, применяющийся в медицине, - это D(-)-трео-изомер. L(+) трео-изомер физиологически не активен, поэтому трео-рацемат обладает 50% активности левомицетина и называется синтомицином.

Хлорамфеникол Chloramphenicol (МНН)

Левомицетин Leavomycetinum (ЛН)



D(-)-трео-1-(п-нитрофенил)-2-дихлорацетиламинопропандиол-1,3

Описание: белый или белый со слабым желтовато-зеленым оттенком кристаллический порошок без запаха горького вкуса.

Растворимость: мало растворим в воде, легко растворим в спирте, растворим в этилацетате, нерастворим в хлороформе.

Физико-химические свойства

1. Поглощают свет в УФ-области спектра как ароматические соединения и за счёт группировок с двойными (кратными) связями (карбонильная и нитрогруппа).

2. Являются оптически активными веществами. У хлорамфеникола направление оптического вращения зависит от вида растворителя:

5% раствор хлорамфеникола в этаноле вращает плоскость поляризации вправо (+); 5% раствор в этилацетате - влево (-) ФС.
Химические свойства обусловлены функциональными группами:

1. ароматическая нитрогруппа;

2. амидная группа;

3. спиртовые гидроксилы первичный и вторичный;

4. ковалентно связанный хлор;
Подлинность

1. ИК-спектр (по МФ III): сравнивают со спектром сравнения или со спектром, полученным со стандартным образцом ЛВ.

2. ФС УФ-спектр поглощения. 0,002% раствор (растворитель - вода) в области 220-400 нм имеет максимум поглощения λmах=278 нм и минимум поглощения λmin=237 нм.

3. ФС Удельный показатель поглощения (E1см1%) Е1%1см от 290 до 305 при длине волны 278 нм (0,002% водный раствор).

4. ФС Удельное вращение [α]D20 от +18° до +21° (5% раствор в 95% спирте).

5. ФС Температура плавления149—153°.

6. ФС 5% раствор хлорамфеникола в этаноле вращает плоскость поляризации вправо (+); 5% раствор в этилацетате - влево (-).

П.п. 3 –5 физические константанты подлинности и чистоты

Реакции подлинности

  1. ФС – гидролитическое расщепление в щелочной среде при нагревании (щелочное разложение).

Реакция основана на образовании аци-соли, гидролитическом расщеплении и восстановительной минерализации.

Реакция идёт в несколько стадий. При нагревании препарата со щелочью образуется желтое окрашивание, при дальнейшем нагревании, переходит в красно-оранжевый цвет(аци-соль). При кипячении окрашивание усиливается до кирпично-красного (азо-соединение) и выделяется аммиак. Его определяют по запаху или посинению красной лакмусовой бумаги. После отделения осадка в фильтрате, подкисленном азотной кислотой, определяют хлорид-ион реакцией осаждения с раствором серебра нитрата.


Образовавшееся азосоединение можно объяснить диспропорционированием левомицетина. При этом спиртовые гидроксилы окисляются, а нитрогруппа восстанавливается.
Эта реакция специфична и доказывает многие характерные особенности структуры левомицетина:

    • нитрофенильный радикал – по образованию азобензойной кислоты

    • ковалентно связанный хлор – по образованию натрия хлорида и обнаружению хлорид-иона реакцией с нитратом серебра

    • наличие амидной группы – по образованию аммиака.

Эта реакция является общей, для хлорамфеникола и его эфиров


  1. ФС Реакция образования азокрасителя

после восстановления нитрогруппы цинковой пылью в кислой среде при нагревании (Zn в H2SO4 или НСI конц.) до первичной ароматической аминогруппы. Одновременно с восстановлением идет легкая минерализация (дегалогенирование – отщепляются атомы хлора).


После диазотирования нитритом натрия в среде НСI разв соль диазония сочетают:

  1. по ФС в щелочной среде с β-нафтолом, образуется азокраситель (красное окрашивание);

  2. в кислой среде с N-фенил-β-нафтиламином оранжево-красное окрашивание




Возможна капельная реакция образования азокрасителя после частичного восстановления нитрогруппы до нитрозогруппы цинковой пылью в среде кальция хлорида при нагревании. В качестве азосоставляющей используют α-нафтиламин в уксуснокислой среде (фиолетовое окрашивание).



Фиолетовое окрашивание

  1. Реакция образования основания Шиффа. После последовательного гидрирования (Zn в H2SO4 или НСI конц.) первичную ароматическую аминогруппу определяют с п-диметиламинобензальдегидом конденсацией. Образуется основание Шиффа ярко-оранжевого цвета.




  1. Реакция с меди (II) сульфатом в щелочной среде гидроксида натрия.

За счет слабо-кислых свойств спиртового гидроксила в сочетании с аминогруппой. Левомицетин образует окрашенный растворимый комплекс с солями тяжелых металлов аналогично эфедрину.



сине-фиолетовое окрашивание

Образующееся комплексное соединение извлекается в слой н-­бутанола, окрашивая его в сине-фиолетовый цвет.
Возможен вариант комплексообразования за счёт двух спиртовых гидроксилов




+ CuSO4 + 4NaOH





+ Na2SO4 + 4H2O

Чистота

1.Кислотность (потенциометрически)

2.Общие примеси в пределах эталона хлорид-ионы, сульфатная зола и тяжелые металлы.

Специфические примеси:

1. Посторонние примеси (исходные и промежуточные продукты) методом ТСХ на пластинках «Силуфол». Пластинки просматривают в УФ-свете, должно быть не более трёх посторонних пятен, по интенсивности и величине не превышающих пятна свидетелей.

Количественное определение

  1. ФС. Нитритометрический метод длясубстанции хлорамфеникола после восстановления ароматической нитрогруппы до первичной ароматической аминогруппы см. реакции подлинности (с Zn в НСI конц. при нагревании на кипящей водяной бане).

Метод основан на диазотировании первичной ароматической аминогруппы, полученной после восстановления ароматической нитрогруппы.



fэкв.(хлорамф) = 1
Титрант – нитрит натрия, среда – разв соляная кислота, инд – внешний, йод-крахмальная бумага
2KI + 2NaNO2 + 4HCl → I2 + 2NO↑ + 2NaCl + 2KCl + 2H2O


  1. Обратная броматометрия после восстановления ароматической нитрогруппы до ПАА (при нагревании с Zn в НСI конц.).

Индикатор: крахмал. Добавляют в конце титрования и титруют до исчезновения синего окрашивания.



Кстех = 3/2, т.к из 1 моль КВrOз образуется 3Br2 , а на бромирование надо только 2 моль Br2, , т. е. ⅔ моля КВrO3;
Кстех = 1 = 3/2,



титрант готовят с учетом УЧ 1/ 6 КВrO3,

fэкв = Кстех · УЧ = 3/2 · 1/ 6 = ¼;

М.э. = fэкв · М.м = М.м/4

Т= Ст-та · М.э.

1000

С% =VКВrOз · К · TКВrOз· 100%

а


  1. ФС СФМ-метод в УФ-области за счет наличия максимумов поглощения.

Для количественного определения хлорамфеникола в субстанции расчет по РСО, для таблеток левомицетина – расчет по удельному показателю поглощения.

СФМ в УФ- области

Формулы расчета концентрации Сх при использовании РСО (раствора стандартного образца)

Из закона бугера-Ламберта следует

величина оптической плотности прямо пропорциональна величине концентрации раствора и толщине слоя.

Dх = D0 Сх = Dх · C0

Сх C0 D0

где Dх - оптическая плотность испытуемого раствора;

D0- оптическая плотность раствора стандартного образца;

Сх - концентрация испытуемого раствор;

C0 - концентрация раствора стандартного образца.

С% = Dх · C0(%) · Vк1 · Vк2 .

D0 ·а· Vпр

1 2 3
Формулу условно делим на 3 части

1 часть – основа из закона Бугера– Ламберта – Бера

2 часть – учет разведения (колбы, пипетки),

где а – навеска сухого вещества в граммах, порошка таблеток или объем раствора, взятый для анализа

Vк1, Vк2 – объем разведения (1колбы и 2 колбы)

Vпр –объем пробы (пипетки) взятой из 1разведения (Vк1 ) для приготовления 2 разведения (Vк2 )

3 часть –пересчет на лекарственную форму

Если C0(%) РСО для субстанции (порошка)

С% = Dх · C0(%) · Vк1 · Vк2

D0 ·а· Vпр

1 2 3
Если C0(%) РСО для таблеток, где Рср.– средний вес таблетки

С г/табл = Dх · C0(%) · Vк1 · Vк2 · Рср.

D0 ·а· Vпр · 100%

1 2 3
Формулы расчета концентрации Сх при использовании удельного показателя поглощения Е1%1см

Согласно закону Бугера-Ламберта-Бера величина D прямо пропорциональна величине концентрации раствора и толщине слоя.
Dх = Сх(%) ∙ Е1%1см l , где
l – толщина слоя жидкости (кюветы) в см,

Е1%1см (константа) Удельный показатель поглощения – это оптическая плотность раствора, содержащего 1,0 вещества в 100 мл (1%) раствора при толщине слоя 1 см.
если l =1 см, то Dх = Сх(%) Е1%1см

Сх(%) = Dх.

Е1%1см

для таблеток
С г/табл = Dх ·Vк1 · Vк2 · Рср.

Е1%1см ·а· Vпр · 100%

1 2 3


  1. Куприметрический метод. Метод основан на свойстве хлорамфеникола образовывать с меди (II)сульфатом в щелочной среде устойчивые комплексные соединения.

Титрант раствор меди (II) сульфата (0,01 моль/л), индикатор ­мурексид. Проводят контрольный опыт, чтобы точнее определить переход окраски в точке эквивалентности.

  • Сначала идет образование растворимого в воде комплекса с избытком сульфата меди в щелочной среде. Образовавшийся комплекс отфильтровываем, на фильтре остается избыток сульфата меди в виде осадка гидроксида меди (щелочная среда).





  • Затем фильтрат обрабатывают серной кислотой, комплекс разрушается



  • Образовавшийся сульфат меди определяют йодометрически.


Сульфат меди выделяется в эквивалентном количестве, вступившем в реакцию с левомицетином. На 2 моль левомицетина – 1 моль сульфата меди

М.э. = 2М

Индикатор: крахмал. Добавляют в конце титрования и титруют до исчезновения синего окрашивания.


  1. Аргентометрический (вариант Фаянса) или меркуриметрический метод (после восстановительной минерализации ковалентно связанного хлора до хлорид-иона).

Минерализацию проводят кипячением с растворами натрия гидроксида и водорода пероксида.

> t0

H2O2 (3%), NaOH

R – CHCl2 2NaCl
Образовавшийся натрия хлорид титруют раствором серебра нитрата, либо раствором ртути (II) нитрата.
NaCl +AgNO3 →Ag Cl↓ +Na NO3 fэкв.(хлорамф) = ½


  1. ФЭК по цветным реакциям, например по образованию азокрасителя.

  2. Поляриметрия расчет по удельному вращению

С% = α∙100 / l∙[α]
Хранение: список Б, ХУТ из оранжевого стекла. Левомицетин относительно устойчив. Однако в водных растворах, под действием неблагоприятных факторов: солнечного света, температуры, солей тяжелых металлов, могут происходить реакции окисления, восстановления, конденсации, при этом образуются:

Применение: антибиотик широкого спектра действия.

Хлорамфеникола стеарат – Левомицетина стеарат

Chloramphenicol Stearate (МНН) Leavomycetini Stearas (ЛН)



D(-)-трео-1-п-нитрофенил-2-дихлорацетиламинопропандиола-1,3-3-стеарат

Описание: белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок практически без запаха и вкуса.

Растворимость: практически нерастворим в воде, трудно растворим в спирте, легко растворим в хлороформе и ацетоне с образованием мутных растворов.

Подлинность

Физические константы

1.Удельное вращение [α]D20 = от +15˚ до +20˚ (5% раствор в 95% спирте). Растворение проводят при нагревании до 40˚, в случае необходимости фильтруют.

2. Температура плавления. 88-90˚С.

Реакции подлинности

Помимо всех реакций, характерных для левомицетина, дает реакцию на стеариновую кислоту – реакция отличия левомицетина стеарата от левомицетина

  1. ФС Щелочное разложение.

  2. ФС Реакция на стеариновую кислотукислотный гидролиз сложноэфирной группы с образованием стеариновой кислоты и левомицетина. На поверхности всплывают маслянистые капли стеариновой кислоты, застывающие при охлаждении.

  3. стеариновая кислота



  1. Гидроксамовая проба на сложно-эфирную группу.

Чистота

    1. хлориды, сульфаты, тяжелые металлы, мышьяк – в пределах эталона

    2. В хлорамфеникола стеарате определяют свободную стеариновую кислоту (не более 3%) алкалиметрическим методом нейтрализации в спиртовой среде, индикатор - фенолфталеин:

Количественное определение

  1. По ФС СФМ в УФ-области


- для субстанции – расчет по раствору стандартного образца Содержание левомицетина в препарате должно быть не менее 51,0% и не более 55,0%.
- для таблеток – расчет по удельному показателю поглощения

2. Обратная алкалиметрия – омыление щелочью и титрование избытка гидроксида натрия соляной кислотой.

3. Все методы, применимые для левомицетина.

Хранение: список Б, ХУТ.

Применение: антибиотик широкого спектра действия. Этот эффект обусловлен активным левомицетином, который освобождается из сложного эфира при ферментативном гидролизе в ЖКТ после перорального приема. Основное его достоинство – отсутствие горького вкуса, что расширяет возможности его применения в педиатрии.

Формы выпуска: порошок, таб 0,25, гранулы, суспензия.

Левомицетина сукцинат растворимый

Хлорамфеникола натрия сукцинат (растворимый)

Chloramphenicol sodium succinate (МНН)

Laevomycetini succinas solubile (ЛН)



D(-)-трео-1-п-нитрофенил-2-дихлорацетиламинопропандиола-1,3-3-сукцинат натрия

Описание: сухая пористая масса белая или с желтоватым оттенком, со слабым специфическим запахом, горького вкуса, гигроскопичен.

Растворимость: легко растворим в воде, мало растворим в спирте.

Подлинность

2. УФ-спектр поглощения. 0,04% раствор (растворитель - вода) в области 230-350 нм имеет максимум поглощения λmах=276 нм.

3. Удельный показатель поглощения (E1см1%) при λmах=276 нм.

4. Удельное вращение после кипячения с обратным холодильником в НСI 20% + метиловый спирт[α]D20 = от -110 до -12,60 .

Реакции подлинности

  1. ФС Щелочное разложение на левомицетин.

  2. ФС Реакции на ион натрия.

  3. ФС реакция на остаток янтарной кислоты: с резорцином и концентрированной серной кислотой при нагревании кристаллов ЛВ появляется кирпично-красное окрашивание, при охлаждении, добавлении воды и гидроксида натрия до щелочной реакции образуется оранжевый раствор с зеленой флюоресценцией в УФ-.



янтарная кислота



Гидроксамовая реакция вписать реакцию самостоятельно!
Чистота

        1. раствор должен быть прозрачным и бесцветным

        2. отсутствие механических примесей, токсических и пирогенных веществ, так как применяется в виде инъекций

        3. рН 6,4-7,5 (потенциометрически)

        4. примесь свободного хлорамфеникола (не более 5%) методом диффузии в агар, устанавливая антимикробную активность.

Количественное определение

  1. спектрофотометрия в сравнении со стандартным образцом, содержание левомицетина в препарате должно быть не менее 65%.

  2. Все методы, предложенные для левомицетина и левомицетина стеарата

Хранение: список Б, сухое, защищенное от света место, температура хранение не больше 20°С. Выпускается во флаконах по 1,0 и 0,5 в расчете на левомицетин.

Применение: антибиотик для инъекций.



Рис. 16. УФ- спектр левомицетина: раствор РСО левомицетина; таблетки левомицетина 0,5г

ПРОИЗВОДНЫЕ ОКСИФЕНИЛАЛИФАТИЧЕСКИХ АМИНОКИСЛОТ

По химическому строению эта группа лекарственных веществ являются аналогами природной аминокислоты L-тирозина:


Особого внимания в данной группе ЛС заслуживают леводопа и метилдопа. Они имеют сходную химическую и, соответственно, методы качественного и количественного анализа.

Леводопу применяют для лечения паркинсонизма, заболевания центральной нервной системы, вызванного снижением содержания допамина в базальных ганглиях мозга. Леводопа или Дофа (см. тему«Арилалкиламины, гидроксифенилалкиламины») - это биогенное вещество, которое в организме образуется из тирозина и является предшественником допамина (дофамина). Леводопа (ДОФА) легко проникает через гематоэнцефалический барьер, накапливается в головном мозге и при декарбоксилировании превращается в допамин. Сам допамин для лечения паркинсонизма не используется, т.к. плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.
Метилдопу применяют как гипотензивное средство. В организме при декарбоксилировании метилдопа сначала превращается в а­метилдопамин, а затем при j3-гидроксилировании в боковой цепи в а­метилнорадреналин, который оказывает противоположное норэпинефрину (норадреналину) действие: норэпинефрин (норадреналин) повышает артериальное давление, а метилнорадреналин, наоборот, понижает.
Лекарственные вещества группы гидроксифенилалифатических аминокислот


Структура и химическое название


МНН, латинское название.

Формы выпуска.


Леводопа

3-Гидрокси – L-тирозин [или (-) – 3 (3,4 –Дигидроксифенил) – L - аланин]

Levodopa (МНН)

Levodopum (ЛН)

таблетки и капсулы 0,25 г и 0,5 г




β

α

Метилдопа

3-Гидрокси α-метил – L-тирозин [или (-) – 3 -(3,4 –Дигидроксифенил) – 2 - метилаланин]

Methyldopa (МНН)

Methyldopum (ЛН)

таблетки 0,25 г

1,5Н2О

Леводопа: L-3-(3’,4’-диоксифенил)-2-аминопропионовая кислота

Метилдопа: L-3-(3’,4’-диоксифенил)-2-митиламинопропионовая кислота сесквигидрат

Описание и растворимость

леводопа – белый или почти белый кристаллический порошок без запаха, мало растворим в воде, не растворим в этаноле, хлороформе и эфире. Плохая растворимость в воде – следствие существования в виде прочных внутренних солей.

метилдофа – белый или желтовато-белый кристаллический порошок или кусочки без запаха, растворим в воде и спирте, трудно в эфире, очень легко растворим в соляной кислоте.

Изомерия оба препарата левовращающие изомеры.

Химическиесвойства

Обусловлены наличием функциональных групп:

1. Фенольный гидроксил.

2. Первичная алифатическая аминогруппа.

3. Карбоксильная группа.
Лекарственные вещества проявляют свойства фенолов и

алифатических α-аминокислот.
Как аминокислоты проявляют амфотерные свойства:


  1. слабые кислотные свойства за счет карбоксильной группы и двух фенольных гилроксилов, растворяются в щелочах, образуя тринатриевые соли:


И в гидрокарбонатах щелочных металлов, образуя мононатриевую соль только по карбоксильной группе.


  1. основные свойства обусловлены первичной алифатической амино-группой, растворяются в кислотах:





Подлинность (согласно ФС МФ III)
1. ИК-спектр. Сравнивают со спектром сравнения или со спектром, полученным со стандартным образцом ЛВ.

Особенность – при возможности проведения СФМ в ИК-области, химические реакции не проводят

2. Удельное вращение [αD20]:

D20]= от -1600 до -1670 (леводопа) , [αD20] = от -250 до -280 (метилдопа)

3. Температура плавления.

ЛВ можно отличить друг от друга по физическим константам.
Реакции подлинности (общие)

    1. Реакции на пирокатехиновый фрагмент

  1. ФС Реакция комплексообразования с железа (III) хлоридом (на фенольные гидроксилы пирокатехинового фрагмента), появляется зелёное окрашивание. При добавлении гексаметилентетрамина (метенамина) зелёное окрашивание переходит в сине-фиолетовое.



  1. реакции окисления пирокатехинового ядра до о-хинона:


Аминокислотный остаток тоже окисляется по общим правилам окисления аминокислот.

Например. В случае мягкого окисления аминокислоты с нитритом натрия в кислой среде образуют желто-оранжевое окрашивание. Если затем добавить гидроксид натрия, то образуется темно-красное:



2. Реакции на аминокислотный фрагмент

3) ФС Реакция с нингидрином «нингидриновая проба» - для всех аминокислот (см. «Алифатические аминокислоты»). При нагревании появляется сине-фиолетовое окрашивание.



4) Реакция комплексообразования с солями меди (II) в щелочной среде – аналогично алифатическим аминокислотам:




  1. ФС МФ III Реакция отличия леводопы и метилдопы – реакция с 4-нитробензоил-хлоридом в среде пиридина.


Леводопа: фиолетовое окрашивание, которое при кипячении переходит в бледно-желтое, а при добавлении карбоната натрия опять в фиолетовое.

Метилдопа: оранжевое или янтарное окрашивание.


Чистота


  1. Определяют в пределах эталона общие примеси (сульфатная зола, тяжёлые металлы).

  2. кислотность (по метиловому красному)

  3. вода (титрование реактивом Фишера)

  4. примесь 3-о-метилпроизводных методом ТСХ

Количественное определение:

1.ФС – кислотно-основное титрование (ацидиметрия) в среде неводного (протогенного) растворителя.
Протогенные растворители:

для леводопы - лед. уксусная кислота СН3СООН+НСООН безводн.;

для метилдопы - лед. уксусная кислота СН3СООН+диоксан.

Титрант - хлорная кислота,

Индикатор - кристаллический фиолетовый.

Растворение:



Титрант:



Титрование:



Суммарно:



(CH3COOHлед.)

+ HClO4



ClO4-


  1. ФС СФМ-метод в УФ-области за счет наличия максимумов поглощения в УФ-спектре. Метод используют в анализе лекарственных препаратов заводского производства (для таблеток, капсул).



  1. Формольное титрование по Сёренсону (алкалиметрия после взаимодействия с формальдегидом). Для блокирования аминогруппы предварительно добавляют формальдегид, образуется устойчивое метиленовое производное, усиливаются кислотные свойства аминокислоты. Индикатор – нейтральный красный





4.Поляриметрия за счет наличия ассиметрического атома углерода.

5. ФЭК по цветным реакциям

6. Метод Кьельдаля
Хранение: по списку Б в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света, а леводопу – в прохладном, темном месте, вдали от прямого света (т.к. легко окисляются).

Применение:

Леводопа- антипаркинсоническое средство, назначают при болезни Паркинсона и паркинсонизме.

Метилдопа - гипотензивное средство, для лечения гипертонии.

Метаболизм

Леводопа при введении в организм проникает через ГЭБ, декарбоксилируется и превращается в дофамин, восполняя его недостаток в ЦНС, который наблюдается при болезни Паркинсона. Таким образом, леводопа – это предшественник БАВ дофамина. Сам дофамин через ГЭБ не проникает и для этой цели не применяется.



Метилдофа – гипотензивное средство при введении в организм проникает через ГЭБ в ЦНС и превращается сначала в α-метилдофамин, а затем в α-метилнорадреналин, который, стимулируя центральные α2-адренорецепторы, уменьшает поток симпатических импульсов из ЦНС и снижает высвобождение норадреналина из нервных окончаний, что приводит к снижению АД.



ПРОИЗВОДНЫЕ АРИЛГИДРОКСИПРОПАНОЛАМИНОВ

ЛВ группы относятся к β-адреноблокаторам (пропранолола гидрохлорид, атенолол, тимолола мелеат). Они содержат гидроксиаминопропанольную группу.



Пропранолола гидрохлорид Propranolol Hydrochloride (МНН)

Анаприлин Anaprilinum(ЛН)



(±)-1-изопропиламино-3-(1’-нафтокси)-2-пропанола гидрохлорид

Описание

Белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса.

Растворим в воде и спирте, не растворим в эфире и бензоле. Растворение в воде сопровождается появлением опалесценции или мути, исчезающих при подкислении раствора 2-3 каплями минеральной кислоты.

Подлинность

  1. УФ-спектр поглощения. Раствор имеет максимумы поглощения при длине волны 290 нм (λmах=290 нм), 306 и 319.




  1. ИК-спектр в области 2000-400 см-1. Полосы поглощения должны полностью совпадать по длинне волны и интенсивности с прилагаемым к НД (ФС) рисунком спектра.

  2. Т°пл


Реакции


  1. ФС Реакция на кислотно-основные свойства

ЛВ - соль, поэтому можно вытеснить слабое органическое основание в виде белого осадка сильным основанием гидроксидом натрия.

Основание извлекают эфиром и отгоняют эфир на водяной бане.

Определяют Т°пл основания анаприлина(пропронолола) (92°-97°).


  1. ФС реакции на ион хлора;


Чистота

  1. рН 5,0-6,0 потенциометрически.

  2. Прозрачность и цветность раствора, так как возможны процессы гидролиза солей с выделением оснований (помутнение) и окисление по вторичному спиртовому гидроксилу (изменение окраски).


Количественное определение

1.ФС КОТ в среде протогенного растворителя: ледяной уксусной кислоты и диацетата ртути. Индикатор – кристаллический фиолетовый (до голубого) или потенциометрически со стеклянным индик. электродом.

2. ФС СФМ в УФ-области–раствор для инъекций.

3. Алкалиметрия по связанной хлороводородной кислоте.

4. Аргентометрия по хлорид-иону (см. новокаин, эфедрин, изадрин)
Хранение: список Б, ХУТ, в защищенном от света месте, при комнатной температуре.

Применение: бета 1– адреноблокатор длительного действия. Антиангинальное, гипотензивное и антиаримтмическое при гипертонической болезни и аритмии.



Рис. 1. ИК-спектр атенолола в диске с КВг
написать администратору сайта