Руководство ЦНС ч.2. Руководство ЦНС ч. Занятие 2 Анальгетические средства Цель занятия

Скачать 140.78 Kb. Название Занятие 2 Анальгетические средства Цель занятия Анкор Руководство ЦНС ч.2.docx Дата 03.05.2017 Размер 140.78 Kb. Формат файла Имя файла Руководство ЦНС ч.2.docx Тип Документы #6872

ЗАНЯТИЕ 2 Анальгетические средства Цель занятия: Изучить механизмы и особенности действия, фармакокинетику, применение, побочные эффекты, противопоказания к применению опиоидных (наркотических) анальгетиков, ненаркотических анальгетиков, анальгетиков смешанного действия. Научиться выписывать лекарственные средства в рецептах. Актуальность темы Анальгетики – группа лекарственных средств, обладающих специфической способностью ослаблять или устранять чувство боли. Анальгетическое действие оказывают не только собственно анальгетики, но и средства из других фармакологических групп (средства для наркоза, местные анестетики, вяжущие и обволакивающие средства, спазмолитические, холиномиметические и др.). Собственно группа анальгетиков обладает доминирующим анальгетическим эффектом, однако, анальгезия не сопровождается в терапевтических дозах выключением сознания и нарушением двигательных функций. По химической природе, характеру и механизмам фармакологического действия современные анальгетики делятся на две группы: 1) наркотические, включающие морфин и близкие к нему соединения, обладающие опиатоподобным действием; 2) ненаркотические анальгетики – синтетические производные салициловой кислоты, пиразолона и др. соединений. Для наркотических анальгетиков характерны: 1) сильная анальгезирующая активность, позволяющая снимать боли, угрожающие развитием шока; 2) особое влияние на ЦНС человека, выражающееся в развитии эйфории и появлении при повторном применении синдромов психической и физической зависимости (наркомании), что ограничивает возможность их длительного использования; 3) развитие болезненного состояния (абстинентного синдрома) у лиц с синдромом физической зависимости при лишении их анальгетического препарата. Ненаркотические анальгетики имеют широкое применение в повседневной медицинской практике. Ими пользуются при локализованных болях (головная, зубная, невралгиях, миозитах и т.д.). Так как они не только снимают боль, но и снижают температуру тела, их часто называют анальгетиками–антипиретиками. Для усвоения материала темы необходимо знать: из курса нормальной физиологии – механизмы формирования болевой (ноцицептивной) рецепции; из курса патологической физиологии – понятие о болевом шоке, медиаторы воспаления и формирования воспалительных реакций; из общей фармакологии – понятие о лекарственной зависимости. Блок заданий для внеаудиторной работы А. Вопросы для самоподготовки к занятию: Механизмы ноцицептивной чувствительности. Антиноцицептивная система (опиоидная, каннабиоидная, серотониновая, ГАМК-ергическая). Опиоидные рецепторы (μ, κ, δ): лиганды, локализация, механизмы сопряжения возбуждения с функцией клеток, функциональное значение. Опий: происхождение, химический состав. Опиоидные анальгетики: нейрофизиологические и психофизиологические механизмы обезболивающего действия. Классификация опиоидных анальгетиков по влиянию на опиоидные рецепторы и химическому строению (обратите внимание на обезболивающую активность по сравнению с действием морфина): а) полные агонисты производные фенантрена – морфин, метилморфин (кодеин), этилморфин (дионин); производные пиперидина – тримеперидин (промедол), пиритрамид (дипидолор), просидол, фентанил, ремифентанил (ултива); производные циклогексанола – трамадол (трамал); б) агонисты с комбинированным действием производные фенантрена – бупренорфин (норфин), буторфанол (морадол), нальбуфин (нубаин); производные бензоморфана – пентазоцин (лексир). Влияние опиоидных анальгетиков на психическую сферу, сон, вегетативные и эндокринные функции гипоталамуса, средний мозг, центры продолговатого мозга, рефлексы спинного мозга, сердечно-сосудистую систему и органы с гладкой мускулатурой. Фармакокинетика. Применение опиоидных анальгетиков: выбор при различных болевых синдромах, для нейролептаналгезии, атаралгезии. Побочные эффекты и противопоказания к применению. Острое отравление морфином: патогенез, симптомы, антагонисты (приложение 2). Особенности действия и применения налоксона (нарканти), налтрексона. Хроническое отравление опиоидными анальгетиками: механизмы зависимости и привыкания, меры профилактики наркомании. Характеристика ненаркотических анальгетиков, отличия от опиоидных анальгетиков. Классификация ненаркотических анальгетиков по химическому строению: салицилаты – ацетилсалициловая кислота (аспирин); производные пиразола – метамизол натрия (анальгин), фенилбутазон (бутадион); • производные n-аминофенола – парацетамол (ацетаминофен, панадол, эффералган), парацетамол / трамадол (залдиар); производные фенилалкановых кислот – ибупрофен (бруфен, нурофен). Механизмы и особенности обезболивающего и жаропонижающего действия ненаркотических анальгетиков, применение при болевых синдромах и лихорадке. Фармакокинетика ненаркотических анальгетиков. Характеристика ненаркотических анальгетиков центрального действия. Дополнительные вопросы для студентов педиатрического факультета Выбор опиоидных анальгетиков в педиатрической практике. Причины высокой чувствительности детского организма к токсическому действию опиоидных анальгетиков. Применение ненаркотических анальгетиков при лихорадке у детей. Отравление салицилатами и парацетамолом у детей. Дополнительные вопросы для студентов стоматологического факультета Особенности применения анальгетиков в стоматологии. Использование салицилатов и производных пиразолонов в стоматологии. Классификация лекарственных средств по теме занятия А. ОПИОИДНЫЕ (НАРКОТИЧЕСКИЕ) АНАЛЬГЕТИКИ: агонисты опиоидных (преимущественно мю-) рецепторов – морфин, промедол, фентанил; агонисты-антагонисты и частичные агонисты опиоидных рецепторов – бупренорфин, буторфанол Б. НЕОПИОИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ С АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ: неопиоидные (ненаркотические) анальгетики, ингибиторы циклооксигеназы (производные парааминофенола) – парацетамол (ингибитор ЦОГ-3), кеторолак, ибупрофен, метамизол-натрий препараты из различных фармакологических групп с анальгетическим компонентом действия: блокаторы Na+-каналов (противоэпилептические средства) –карбамазепин ингибиторы нейроналъного захвата моноаминов (антидепрессанты) – амитриптилин α2-адреномиметики – клофелин антагонисты NMDA-рецепторов – кетамин средства для наркоза – азота закись В. АНАЛЬГЕТИКИ СО СМЕШАННЫМ МЕХАНИЗМОМ ДЕЙСТВИЯ (опиоидный + неопиоидный) – трамадол Б. Основные программные препараты для выписывания в рецептурной тетради: 1 Амитриптилин 11 Морфина гидрохлорид 2 Азота закись 12 Налоксон 3 Бупренорфин 13 Натрексон 4 Буторфанол 14 Омнопон (Пантопон) 5 Ибупрофен 15 Парацетамол (Панадол) 6 Карбамазепин 16 Пентазоцин (Лексир) 7 Кетамин 17 Трамадол (Трамал) 8 Кислота ацетилсалициловая 18 Тримеперидин (Промедол) 9 Клофелин 19 Фентанил 10 Метамизол-натрий (анальгин) Препараты для студентов ЛД, П, Фарм, МПД №№ 1-19 Препараты для студентов СТО №№ 3, 5, 8, 10-12, 14-19 В. Задания по рецептуре Фармакотерапевтические вопросы для студентов лечебного, педиатрического, фармацевтического и медико-профилактического факультетов: Анальгетик, антагонист NMDA-рецепторов. Опиоидный анальгетик с малым наркотическим потенциалом. Анальгетик для премедикации перед наркозом. Анальгетик при невралгии тройничного нерва. Ингибитор нейронального захвата моноаминов при хронических болях. Анальгетик, обладающий жаропонижающей активностью. Ингибитор ЦОГ-3, не обладающий противовоспалительной активностью. Анальгетик при инфаркте миокарда. Анальгетик со смешанным механизмом действия. Анальгетик, агонист-антагонист опиоидных рецепторов. Антагонист опиоидных анальгетиков. Химический антагонист при отравлении морфином. Физический антагонист при отравлении морфином. Фармакотерапевтические вопросы для студентов стоматологического факультета: Анальгетик при травмах. Неогаленовый препарат опия. Средство специфической терапии отравления морфином. Анальгетик для премедикации перед стоматологической операцией с повреждениями черепа. Анальгетик для длительного применения в послеоперационном периоде. Препарат для подавления кашлевого рефлекса в послеоперационном периоде. Пентазоцин в таблетках, ампулах. Центральный неопиоидный анальгезирующий препарат. Анальгетик из группы пиразолона. Ибупрофен. Анальгетик в ампулах для купирования болей при радикулите. Анальгин с кофеином в порошках. Показания к применению. Г. Тестовые задания для самоконтроля I. Анальгетики –полные агонисты опиоидных мю-рецепторов вызывают: 1. Болеутоляющий эффект. 2. Эйфорию. 3. Угнетение дыхания. 4. Жаропонижающий эффект. 5. Миоз (сужение зрачка). 6. Обстипацию (запор). 7. Лекарственную зависимость. II. Болеутоляющее действие опиоидных анальгетиков связывают: 1. С торможением образования простагландинов в периферических тканях. 2. С нарушением синаптической передачи в путях проведения болевой чувствительности спинного и головного мозга. 3. С изменением эмоционального отношения к боли. III. Болеутоляющее действие опиоидных анальгетиков обусловлено: 1. Возбуждением опиоидных рецепторов. 2. Блокированием опоидных рецепторов. IV. Морфин: 1. Агонист опиоидных мю-рецепторов. 2. Антагонист опиоидных мю-рецепторов. 3. Оказывает болеутоляющее действие. 4. Можете вызывать эйфорию. 5. Угнетает дыхание. 6. Повышает тонус гладких мышц внутренних органов (желудка, кишечника, желчевыводящих путей, сфинктера мочевого пузыря). 7. Суживает зрачки. 8. Может вызвать тошноту и рвоту. 9. Действует 4-5 ч. 10. При длительном применении может вызвать привыкание и лекарственную зависимость. V. Причины обстипации (запора) при введении морфина: 1. Угнетение секреции пищеварительных желез. 2. Расслабление гладкой мускулатуры кишечной стенки. 3. Спазм сфинктеров желудочно-кишечного тракта. 4. Угнетение перистальтических движений кишечника. VI. Причина тошноты и рвоты при введении морфина: 1. Раздражение рецепторов слизистой оболочки желудка. 2. Прямое возбуждение нейронов рвотного центра. 3. Возбуждение хеморецепторов пусковой зоны рвотного центра. VII. Симптомы острого отравления морфином: 1. Коматозное состояние. 2. Угнетение дыхания 3. Сужение зрачков. 4. Повышение температуры тела. 5. Понижение температуры тела. VIII. Основные мероприятия при остром отравлении морфином: 1. Введение специфических антагонистов. 2. Применение стимуляторов дыхания рефлекторного действия. 3. Искусственная вентиляция легких. 4. Промывание желудка. 5. Назначение солевых слабительных. 6. Форсированный диурез. 7. Согревание пациента. IX. Промедол: 1. Превосходит морфин по обезболивающему действию. 2. Уступает морфину по обезболивающему действию. 3. Действует 3-4 ч. 4. Оказывает умеренное спазмолитическое действие на гладкие мышцы некоторых внутренних органов. 5. Угнетает перистальтику кишечника меньше, чем морфин. X. Фентанил: 1. Агонист опиоидных мю-рецепторов. 2. Агонист-антагонист опиоидных рецепторов. 3. Превосходит морфин по обезболивающему действию. 4. Уступает морфину по обезболивающему действию. 4. Угнетает дыхание сильнее, чем морфин. 6. Угнетает дыхание слабее, чем морфин. 7. Действует 15-30 мин. 8. Действует 4-5 ч. XI. Буторфанол: 1. Агонист опиоидных каппа-рецепторов. 2. По анальгетической эффек-тивности превосходит морфин. 3. Угнетает дыхание сильнее, чем морфин. 4. Угнетает дыхание меньше, чем морфин. 5.Угнетает перистальтику кишечника меньше, чем морфин. 6. Наркогенный потенциал меньше, чем у морфина. 7. Наркогенный потенциал выше, чем у морфина. XII. Что характерно для бупренорфина? 1. Частичный агонист опиоидных мю-рецепторов. 2. Полный агонист мю-рецепторов. 3. Антагонист каппа-рецепторов. 4. По анальгетической эффективности примерно соответствует морфину. 5. Продолжительность действия 5-6 ч. 6. Угнетает дыхание меньше, чем морфин. 7. Угнетает перистальтику кишечника сильнее, чем морфин. 8. Имеет относительно низкий наркогенный потенциал. XIII. Налоксон: 1. Агонист опиоидных рецепторов. 2. Антагонист опиоидных рецепторов. 3. Не оказывает обезболивающего действия. 4. Восстанавливает только дыхание, угнетенное опиоидными анальгетиками. 5. Устраняет практически все эффекты морфина. XIV. Основные показания к применению опиоидных анальгетиков: 1. Травматические боли. 2. Головная боль. 3. Боли при злокачественных опухолях. 4. Боль при инфаркте миокарда. 5. Мышечные и суставные боли при заболеваниях воспалительного характера. 6. Боли в послеоперационном периоде. XV. Неопиоидные препараты центрального действия с анальгетической активностью: 1. Амитриптилин. 2. Кетамин. 3. Фентанил. 4. Карбамазепин. 5. Парацетамол. XVI. Анальгетический эффект амитриптилина в основном обусловлен: 1. Стимуляцией опиоидных рецепторов. 2. Усилением ГАМК-ергических процессов в ЦНС. 3. Усилением тормозных моноаминергических влияний на передачу ноцицептивных импульсов в ЦНС. XVII. Карбамазепин применяют: 1. При болях, обусловленных инфарктом миокарда. 2. При травматических болях. 3. При миалгиях и артралгиях. 4. При невралгии тройничного нерва. XVIII. Терапевтические эффекты парацетамола: 1. Болеутоляющий. 2. Противовоспалительный. 3. Жаропонижающий. 4. Антиагрегантный. XIX. Побочные и токсические эффекты парацетамола: 1. Аллергические реакции. 2. Угнетение дыхания. 3. Нефротоксическое действие. 4. Гепатотоксическое действие. 5. Изъязвление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта. XX. Трамадол: 1. Агонист опиоидных рецепторов. 2. Усиливает тормозные моноаминергические влияния на передачу ноцицептивных сигналов в ЦНС. 3. Угнетает дыхание сильнее, чем морфин. 4. Мало влияет на дыхание. 5. Продолжительность действия 3-5 ч. 6. Имеет наркогенный потенциал меньше, чем у морфина. Ответык тестовым заданиям: I:1, 2, 3, 5, 6, 7; II:2, 3; III:1; IV:1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10; V:1, 3, 4; VI:3; VII:1, 2, 3, 5; VIII:1, 3, 4, 5, 6, 7; IX:2, 3, 4, 5; X:1, 3, 5, 7; XI: 1, 4, 5, 6; XII: 1, 3, 4, 5, 6, 8; XIII: 2, 3, 5; XIV:1, 3, 4, 6; XV:1, 2, 4, 5; XVI:3; XVII:4; XVIII:1, 3; XIX:1, 3, 4; XX:1, 2, 4, 5, 6. Блок заданий для аудиторной работы План занятия Обсуждение домашнего задания (по рецептуре и фармакотерапии). Определение исходного уровня знаний (входной контроль). Коррекция исходного уровня знаний: 1. Вопросы самоконтроля по теме занятия. 1. Назовите группы ЛС, уменьшающих центральную и периферическую сенситизацию, при болевом синдроме. Каковы принципиальные различия механизмов и применения их обезболивающего эффекта? Почему больные, получающие опиоидные анальгетики, иногда сообщают, что боль осталась, но воспринимается индифферентно, без тягостных переживаний? Почему морфин в малых дозах легче устраняет подпороговую ноющую боль, чем острую боль? Что такое полные агонисты опиоидных рецепторов, частичные агонисты и агонисты с комбинированным действием? Какие особенности фармакодинамики опиоидных анальгетиков-агонистов с комбинированным действием имеют клиническое значение? Как проводится «контролируемая пациентом анальгезия»? Почему при отравлении морфином, введенным парентерально, необходимо промывание желудка? Дайте определение понятиям «эйфория» и «дисфория». Какие опиоидные анальгетики вызывают эти нарушения психики? Как препараты, вызывающие эйфорию или дисфорию, влияют на опиоидные рецепторы и выделение дофамина? Рассмотрите главные и побочные эффекты ненаркотических анатьгетиков, зависимые от нарушения синтеза простагландинов. Рассмотрите периферический и центральный механизмы обезболивающего действия ненаркотических анальгетиков. Какое ЛС оказывает только центральный эффект? Как это влияет на спектр его фармакологической активности? Как известно, лихорадка является защитной реакцией организма. В каких случаях необходимо применение ЛС для нормализации температуры тела при лихорадке? Рациональна ли комбинация опиоидных и ненаркотических анальгетиков? Какой комбинированный препарат и по каким показаниям используют в медицинской практике? 2. Объяснить следующие фармакологические термины (см. «Словарь фармакологических терминов»): абузус абузус немедикаментозный алкалоиды анальгезирующие средства антипиретики кодеинизм список А, список Б фармакомания эйфория эндогенные опиаты 3. Проанализируйте графические, ситуационные, клинико-фармаколо-гические задачи, отражающие механизмы и особенности действия изучаемых лекарственных средств, показания к их клиническому применению, побочные эффекты: Задача 1.Определить препараты А-Г, обладающие анальгетической активностью (карбамазепин, клофелин, амитриптилин, морфин). Препараты Механизм действия А Б В Г Угнетение нейронального захвата норадреналина и серотонина в нисходящих тормозных путях + Блокада натриевых каналов нейронов в ЦНС + Стимуляция опиоидных рецепторов в спинном и головном мозге + Стимуляция α2-адренорецепторов в спинном и головном мозге + Задача 2. Врач располагает следующими болеутоляющими средствами: Морфин, Фентанил, Промедол, Буторфонал, Омнопон. Помогите врачу осуществить рациональный выбор препарата при следующих состояниях: а) боли, связанные с почечной коликой; б) боли при родах; в) боли при инфаркте миокарда; г) посттравматические боли на фоне угнетения дыхательного центра; д) для проведения общего обезболивания в сочетании с нейролептиками. Задача 3. Определить направленность действия (1-3) морфина при возникновении рвоты. Задача 4. Определить группы веществ А и Б. Группа веществ Основное применение Способность вызывать сон и эйфорию Угнетение дыхания Способность вызывать физическую лекарственную зависимость при интенсивных болях, связанных с травмой, заболеваниями внутренних органов при суставных и мышечных болях А + + + + Б + Задача 5. Определить вещества А и Б. Вещества Обезболи-вающее действие Возможность развития лекарственной зависимости Способность угнетать дыхание Эффективность налоксона при угнетении дыхания веществами А и Б Эффективность налорфина при угнетении дыхания веществами А и Б А +++ +++ +++ + + Б ++ + + + Задача 6. Определить вещества А-В (кислота ацетилсалициловая, метамизол-натрий, парацетамол). Вещества А Б В Возможные побочные эффекты Диспепсические расстройства, скрытые желудочные кровотечения, снижение слуха, аллергические реакции Лейкопения, агранулоцитоз, отеки Образование метгемоглобина, поражение печени Задача 7. Как называется явление, наблюдаемое при длительном введении морфина? Порог болевой реакции, В 10 20 30 40 1-й 3-й 5-й 7-й 9-й 11-й 13-й 15-й 17-й 19-й 21-й Дни исследования *Стрелками обозначено введение морфина в одинаковых дозах. Задача 8. Определить вещества А-В (метамизол-натрий, парацетамол, кислота ацетилсалициловая). Вещество Эффект анальгетический жаропонижающий противовоспалительный А ++ ++ – Б ++ +++ +++ В +++ +++ +++ Примечание. Знаками (+) обозначена степень выраженности эффекта, (-) – отсутствие эффекта. Задача 9. Эффективны при болях любого характера. В больших дозах вызывают угнетение дыхания. При длительном применении развивается привыкание и лекарственная зависимость. Задача 10. При отравлении морфином восстанавливает возбудимость дыхательного центра. При угнетении дыхания снотворными средствами или средствами для наркоза неэффективно. Задача 11. Эффективны главным образом при болях воспалительного происхождения. Обладают противовоспалительными, жаропонижающими и противоревматическими свойствами. Задача 12. У больного с обширным инфарктом миокарда возникли сильные боли, не купируемые морфином. Какой препарат может помочь больному в этой ситуации? Задача 13. В стационар поступил больной с проникающим ранением грудной клетки и постоянным кашлем, сопровождающимся кровохарканием. Назначение, какого препарата, окажет одновременно противошоковое и противокашлевое действие, необходимое для успеха последующих мероприятий по остановке легочного кровотечения? Задача 14. Больному с неоперабельным раком легких по гуманным соображениям назначили морфин в инъекциях. На этом фоне возникли явления острой непроходимости кишечника, задержка мочеиспускания. В чем причина возникновения признаков непроходимости кишечника? Возможные меры профилактики. Задача 15. Отметить признаки, характерные для наркотических и ненаркотических анальгетиков. Признаки Группы веществ наркотические анальгетики ненаркотические анальгетики Особенности анальгетического действия Эффективны при болях любого происхождения Эффективны главным образом при болях воспалительного характера Способность вызывать эйфорию Противовоспалительное действие Жаропонижающее действие Развитие привыкания (толерантности) Побочные эффекты Угнетение дыхания Изъязвление слизистой оболочки ЖКТ Обстипация Лекарственная зависимость (физическая) *Наличие признака обозначать знаком (+). Задача 16. В больницу доставлен больной в коматозном состоянии. При объективном осмотре врач отметил синюшность кожных покровов и слизистых, бледность лица, холодные конечности, резко суженые зрачки, не реагирующие на свет, дыхание типа Чейн-Стокса, тоны сердца приглушены, пульс 50 уд/мин, АД 100/40 мм рт.ст., коленные сухожильные рефлексы сохранены. Что послужило причиной коматозного состояния? В чем состоят меры скорой помощи? Задача 17. В хирургическое отделение поступила больная с обширным «созревшим» абсцессом в области ягодицы. После консультации с анестезиологом хирург решил вскрыть абсцесс под кратковременной общей анестезией без применения средств для наркоза. Как называется такой вид общего обезболивания? Какой препарат из группы наркотических анальгетиков используется с этой целью? Задача 18. В кардиологическое отделение поступила больная с острой сердечной декомпенсацией, сопровождающейся изнуряющей одышкой. Какой препарат из группы наркотических анальгетиков можно использовать для облегчения состояния больной и нормализации дыхания и почему? Можно ли применять его при других видах одышки? Задача 19. Известно, что при травмах и ожогах опиоидные анальгетики вводят эпидурально для длительной лечебной анальгезии. Отличаются ли при этом пути введения механизмы обезболивающего действия опиоидных анальгетиков и местных анестетиков, применяемых для спинномозговой анестезии? Почему опиоидные анальгетики слабо уменьшают постампутационную боль? 4. Распределите лекарственные средства согласно алгоритмам. а) Опиоидные анальгетики: бупренорфин, буторфанол, морфин, метилморфин, пентазоцин, тримеперидин, фентанил. Полные агонисты опиоидных рецепторов: Агонисты опиоидных рецепторов с комбинированным действием: Используются для премедикации при наркозе: Оказывают обезболивающее действие сильнее морфина: Средство для нейролептаналгезии: Анальгетик при печеночной колике: 5. Заполните таблицу. а) «Фармакологические эффекты наркотических анальгетиков на примере Морфина». Локализация действия Эффект Клиническое значение эффекта Дыхательный центр Кашлевой центр Центр терморегуляции Центр глазодвигательного нерва Центр блуждающего нерва Рвотный центр Кора больших полушарий Гладкая мускулатура ЖКТ Гладкая мускулатура моче- и желчевыводящих путей Гладкая мускулатура бронхов Примечание. В графе «клиническое значение эффекта» отметьте, какие эффекты используются в клинической практике, а какие являются нежелательными побочными. б) «Сравнительная характеристика анальгетиков из группы агонистов и агонистов-антагонистов опиоидных рецепторов». Параметры Агонисты Агонисты-антагонисты Выраженность анальгезирующего действия Угнетение дыхательного центра Развитие привыкания Способность вызывать эйфорию Формирование лекарственной зависимости Примечание. Выраженность эффекта обозначить следующим образом: «++» - максимальное значение эффекта; «+» - значение эффекта меньше максимального. IV. Экспериментальная работа и оформление протокола. Опыт 1. Сравнительная оценка влияния морфина и этаминал-натрия на дыхание и болевую чувствительность у крыс. У 2 крыс подсчитывают число дыхательных движений и проверяют болевую чувствительность путем механического сдавливания хвоста зажимом Диффенбаха. После этого одной из крыс вводят подкожно 20 мг/кг морфина гидрохлорида в виде 1% раствора, а другой – 80 мг/кг этаминал-натрия (2% раствор). Наблюдают за поведением животных. Через 10-15 мин снова подсчитывают частоту дыхательных движений и определяют болевую чувствительность. Опыт 2. Влияние метамизола-натрия на температуру тела. Трем кроликам с приблизительно одинаковой массой тела (1,5-2 кг), не получавшим пищи в течение 48 ч, измеряют в прямой кишке температуру до тех пор, пока она не станет постоянной. Нормальная температура у кроликов в среднем 39 0С. Двум кроликам из трех за 3 ч до опыта одновременно вводят в мышцу кипяченое молоко (2 мл на кролика) или другие вещества, повышающие температуру тела, например пирогенал (1-2 мг/кг). У всех кроликов температуру в прямой кишке измеряют и записывают каждые полчаса. После повышения температуры (обычно через 3 ч она поднимается на 1 0С) одному кролику с повышенной температурой и контрольному вводят внутримышечно или подкожно метамизол-натрий в дозе 100 мг/кг (10% раствор). Другого кролика с повышенной температурой оставляют для сравнения. Температуру продолжают измерять и записывать (в виде кривых) каждые 30 мин. Сравнивают результаты, полученные у всех 3 кроликов. V. Выходной контроль. VI. Заключение.