РАДИОФАРМ ЛЕКЦИЯ на коллокв. Применение радиофармацевтических препаратов в медицине

Скачать 404.5 Kb. Название Применение радиофармацевтических препаратов в медицине Анкор РАДИОФАРМ ЛЕКЦИЯ на коллокв.doc Дата 05.05.2017 Размер 404.5 Kb. Формат файла Имя файла РАДИОФАРМ ЛЕКЦИЯ на коллокв.doc Тип Документы #7744

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ, СОДЕРЖАЩИЕ РАДИОАКТИВНЫЕ ИЗОТОПЫ (РАДИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ) Применение радиофармацевтических препаратов в медицине Радиофармацевтические препараты — это химические вещества, содержа­щие радиоактивный нуклид и разрешенные для введения человеку с диагно­стической или лечебной целью с использованием методов ядерной медицины. Таким образом радиофармацевтические препараты применяются в медицине для радионуклидной диагностики и лечения различных заболеваний Основой любого радиофармацевтического препарата является радионуклид (нестабильный изотоп). Действие радиоактивных изотопов на организм зависит от количества радиоактивного вещества, типа и энергии излуче­ния, периода полураспада, физико-химических свойств, путей введения или проникновения в организм радиоактивные изотопы могут накапливаться в определенных органах (тканях) или равномерно распределяться по всему организму. При­сутствие радиоактивного элемента в том или ином органе легко установить по интенсивности γ(квантового) - излучения с помощью счет­чика (радиометра). Эти свойства послужили основой для применения радиоактивных изотопов, обладающих β- и γ-излучением, в качест­ве диагностических и лечебных средств. Радиофармацевтические препараты широко используют для диагностики раз­личных заболеваний (сердечно-сосудистой системы, почек, печени и желчных путей, щитовидной железы, скелета, лег­ких, поджелудочной железы). Радиоизотопные методики отличаются высокой эффективностью, простотой выполнения и практически безопасны для здоровья человека. Для диагностики используют радиофармацевтические препараты, в молекулах которых содержатся радио­нуклиды (бета- или альфа-излучатель, радионуклид, распад которого сопровождается электронным распадом или внутренней конверсией электронов), поглощаемые тканью опухоли. С помощью счетчика устанавливают локализацию опухоли. Этот же принцип лежит в основе лечения. В результате создается локализованная зона высокой радиоактивности, разру­шающая опухолевые клетки. Радиодиагностика (радиоизотопная диагностика, ядерная медицина) — одно из направлений медицинской визуализации, использующее меченные радио­нуклидами вещества для исследования функционального состояния и строе­ния органов и систем человека. Аппаратура, используемая для диагностики при введении радиофармацевтических препаратов, представляет собой различные типы сцинтилляционных или полупроводниковых гамма-спектрометров (радиометров). В терапевтических целях радиофармацевтические препараты применяют глав­ным образом для лечения злокачественных новообразований. При этом в ре­зультате концентрирования радионуклида в органе создается локализованная зона высокой радиоактивности, разрушающая опухолевые клетки. Проблема радиоактивного излучения актуальна для фармации в области изучении современного радиоэкологического состояния лекарственного растительного сырья, в частности, оценки возможности ис­пользования конкретных видов сырья для производства лекарственных препа­ратов (дефицитные растения-эндемики). Теоретические основы радиоактивности Изотопами называются атомы химических элементов, обладающие одина­ковым числом протонов (зарядом ядра) и, следовательно, одинаковыми хими­ческими свойствами, но различным числом нейтронов. Нестабильные изото­пы называются радионуклидами. Явление изотопии широко распространено в природе. Так, у водорода имеется 3 изотопа, из которых один получен искус­ственно; у углерода — 5 изотопов: два существуют в природе, три получены искусственно; у технеция нет естественных изотопов, искусственно получены 16 радиоактивных изотопов. Явление изотопии тесно связано с радиоактивностью. Радиоактивность была открыта в 1896 г. французским ученым А.Беккерелем, который обнаружил, что уран и его соединения испускают особые лучи, которые, подобно лучам Рент­гена, невидимы, проходят через бумагу, дерево и тонкие слои металла. Вместе с тем эти лучи ионизируют воздух, делая его проводником электричества. В 1898 г. польский физик М.Склодовская-Кюри и ее муж французский физик П. Кюри открыли новый химический элемент — радий, атомы которого самопроизвольно распадались, выделяя лучистую и тепловую энергию. Спо­собность веществ испускать лучи Беккереля М.Склодовская-Кюри предложи­ла назвать радиоактивностью (от лат. radio — испускаю лучи), а элементы уран, торий, испускающие лучи Беккереля, — радиоактивными элементами. Остановимся еще раз на некоторых специфических терминах, необходимых для характеристики радиофармацевтических препаратов. Радиоактивностью называется самопроизвольное превращение одних атомных ядер в другие, сопровождаемое испусканием частиц или фотонов. Радиоактивному превращению подвергаются только нестабильные ядра. Радиоактивность ядер в природных условиях называется естественной. Радиоактивность ядер, полученных посредством ядерных реакций, называется искусственной. Основной закон радиоактивного распада независимо от природы радиоактивного излучения имеет вид: — dN = λN, dt где отношение убыли числа – dN ядер нуклида за время dt это _ dN скорость распада радионуклида; dt λ— постоянная радиоактивного распада (радиоактивная постоянная), показывает, какая часть общего количества радиоактив­ных ядер распадается в единицу времени (в СИ — в 1 секунду); N — число ядер нуклида в данный момент времени. Скорость процессов радиоактивных превращений характеризуется также периодом полураспада (Т ½) — время, в течение которого число радиоактивных ядер уменьшается вдвое. Радиоактивные атомные ядра различных изотопов обладают различными пери­одами полураспада — от долей секунды до миллиардов лет. Значение λ (радиоактивная постоянная) связано с пери­одом полураспада Т ½ и средней продолжительностью жизни τ: 1/ λ = τ Т½ = 1n 2 = 0,693 = 0,693 τ. λ λ Основными видами радиоактивных превращений являются: α-распад, β-превращения, электронный захват (е- или К- захват), спонтанное деление тяжелых ядер, протонная радиоактив­ность. Испускание α -частиц, представляющих собой поток ядер гелия 42Не, сопровождает­ся испусканием γ-квантов (фотонов). Взаимодействуя с веществом, α-частицы теряют энергию; при этом происходит ионизация молекул вещества. Проникающая способность α-час­тиц невелика, но пробег может превышать толщину слоя эпидермиса кожи (70 мкм) и облучать клетки базального слоя. Для защиты от внешних потоков α-частиц достаточно тонких защитных экранов. Слой воздуха около 5,6 см полностью поглощает части­цы с энергией 7 МэВ. Для защиты рук от внешнего потока α -частиц достаточно хирургических перчаток. При β-излучении наблюдается испускание электронов или электронный захват. β -Распад сопровождается γ (квантовым)-излучением: AZX → Z+1AY + β + γ. γ (квантовое)-излучение — электромагнитное излучение, испускаемое радиоактивными элементами, характеризующееся меньшими длинами волн, чем у рентгеновских лучей. β -излучение всегда сопутствует α-распаду и β-превращениям. Его проникающая способность чрезвычайно велика. γ (квантовое)-излучение распространяется со скоростью света и имеет слабую ионизирующую способность. Все типы ионизирующих излучений взаимодействуют с тканями организма на атомарном и молекулярном уровнях. Например, могут индуцировать в организме свободнорадикальные реакции. При ионизации молекул воды биообъекта образуются свободные радикалы типа .ОН или .Н. Особенности получения радиоактивных препаратов Радиоактивные препараты получают в циклотронах или урановых реакторах, используя для этого два способа. Один из них основан на бомбардировке дейтро­нами, а второй — потоком быстрых нейтронов. Так, например, радиоактивный фосфор 3215Р можно получить путем бомбардировки дейтронами фосфора 3115Р: 3115Р + 21d → 3215Р + 11Н. Действуя потоком быстрых нейтронов, получают радиоактивный фосфор из тетрахлорида углерода: 3517CI + 10n → 3215Р + 42 α. Радиоактивный иод 13153I получают бомбардировкой дейтронами соединений изотопа теллура: 13052Те + 21d → 13153I + 10n. Более экономичный способ получения радиоактивного иода основан на бом­бардировке нейтронами тех же соединений теллура. Вначале образуется очень нестойкий изотоп теллура, который переходит в радиоактивный иод: 13052Те + 10n → 13152Те → 13153I +β. Единицы измерения Рассмотрим единицы измерения, используемые при характеристике радиофармицевтических препаратов. Единицей измерения радиоактивности в СИ является беккерель (Бк); 1 Бк — активность радионуклида в источнике, в котором за 1 секунду происходит один акт распада. Широко используются кратные единицы: к Бк (103 Бк); М Бк (106 Бк). В ГФ XI использованы единицы: милликюри (мкюри — мКи), составляющая 0,001 Кл, и микрокюри (мккюри — мкКи) — 0,000001 Ки; В ГФ ХI использованы и внесистемные единицы: кюри (Кu). 1Кu – активность радионуклида в источнике, в котором за 1 секунду происходит 3,7 * 1010 акт распада, т.е. 1Кu = 3,7 * 1010 Бк 1 Бк = 2,703 * 10-11 Ки ; 1 МКи = 37 МБк (мегабеккерель); 1 МБк = 106 Бк. Единицей измерения энергии ионизирующих излучений в СИ является джоуль (Дж). Энергию радиоактивного излуче­ния отдельных частиц обычно измеряют в мегаэлектронвольтах (МэВ); 1 МэВ ≈ 1,6 * 10-11 Дж = 0,16 пДж (пикаджоулей) Ранее радиоактивность измерялась в кюри (Ки). Принципы радиационной безопасности Разработка, создание и применение радиофармацевтического средства осуществляются в соответствии с Федеральными законами «О лекарственных сред­ствах и «О радиационной безопасности населения», ОСПОРБ-99 «основными санитарными правилами обеспечения радиационной безопасности», НРБ-99 «Нормами радиационной безопасности». Чрезвычайно важным является дозирование радиофармацевтических препаратов, поскольку они оказывают очень ак­тивное влияние и токсическое действие не только на злокачественные, но и на здоровые клетки. Одним из основополагающих принципов разработки нормативов содержа­ния радионуклида в ЛС является принцип радиационной безопасности, за­ключающийся в непревышении допустимых пределов индивидуальных доз облучения пациента (индикаторные дозы). Нормы радиационной безопасности при медицинском облучении устанавливаются в соответствии с Федеральны­ми законами «О радиационной безопасности населения» и «О санитарно-эпи­демиологическом благополучии населения», а также с учетом международных научных рекомендаций. Эффективная доза — величина, используемая как мера риска возникнове­ния с отдаленных последствий всего тела человека и отдельных его органов и тканей с учетом их радиочувствительности. Эффективная годовая доза — сумма эффективной дозы внешнего облучения, полученной за календарный год, и ожидаемой эффективной дозы внутреннего облучения, обусловленной поступ­лением в организм радионуклидов за этот же год. Из организма радиоактивные препараты выводятся постепенно через желу­дочно-кишечный тракт (до 90%) или через почки (до 10%), значительно реже — через слизистую оболочку рта, кожу, потовые и молочные железы. Радиофармацевтические препараты могут быть использованы для диагностики и лечения только в таких медицинских учреждениях, которые имеют необходимые условия для правильной и безопасной работы с ними, а также разрешение ор­ганов санитарного надзора и внутренних дел. К работе с этими препаратами допускается персонал, прошедший специаль­ную подготовку. Только соблюдение этих требований позволяет достигать оптимальных результатов и снизить до миниму­ма опасность для персонала и больного. Радиофармацевтические препараты поступают в лечебно-диагностические учреждения как в виде готовых к применению форм, так и в виде наборов для их приготовления. В последнем случае радиофармацевтический препарат го­товится в лаборатории из набора реагентов и радиоактивной метки непосред­ственно перед использованием и не подлежит после приготовления в ЛПУ регистрации. Лекарственные формы Наибольшее распространение получили следующие готовые фармацевтические препараты: «Изотонический раствор NaI-131», «Гиппуран-I-131», «Йодокапс». Среди наборов для приготовления радиофармацевтических пре­паратов на основе короткоживущего радионуклида технеция 99Тс перечислим лишь некоторые: «Макротех», «Пертехнетат», «Технефор», «Технемаг», «Пирфотех». Фармакопейные радиофармацевтические препараты (ГФ Х) Приведем перечень некоторых радиофармацевтических пре­паратов, для которых представлены фармакопейные статьи в Европейской Фармакопее: «Йодированный [125I] альбумин для инъекций»; «Хром [51 Сг] эдетат для инъекций»; «Раствор цианокобаламина [57Со]»; «Цитрат железa [59Fe] для инъекций»; «Цитрат галлия [67Ga] для инъекций»; «Коллоидальное золото [198Аи] для инъекций»; «L-селенометионин [75Se] для инъекций»; «Натрия хро­мат [51Сг] стерильный раствор»; «Натрия йодида [1311] раствор»; «Ксенон [133Хе] для инъекций». Особенности стандартизации радиопрепаратов В медицинской практике применяется около 50 радиофармацевтических препаратов, на которые имеются ФС. В них отра­жены особенности, предъявляемые к качеству радиофармацевтических препаратов по сравнению с обычными лекарственны­ми веществами. Они оговорены в специально разработанных «Методических указаниях по составлению проектов фармакопей­ных статей на радиофармацевтические препараты» и «Макете фармакопейной статьи на радиофармацевтический препарат». В ГФ XI (вып. 1, с. 55) общая статья «Радиоактивность» и в ГФ XII (часть 1с.39) ОФС 42-007307 «Радиофармацевтические препараты» В ней приведены термины и определения, единицы активности и энергии, основные ядерно-физические характеристики радионуклидов, особенности состава и свойств радиофармацевтических препаратов, а также методы их контроля, способы защиты от облучения. Определение подлинности и активности Для оценки качества радиофармацевтических препаратов устанавливают их подлинность и измеряют активность. С этой целью используют следующие параметры и константы: период полураспада (Т 1/2); удельную активность — отношение ак­тивности радионуклида в препарате к массе всего препарата или к массе элемента; объемную активность — отношение ак­тивности радионуклида в препарате к объему препарата. Показатели качества (радиоизотопная и радиохимическая чистота, химиче­ская чистота) Определение чистоты. В отличие от других лекарственных веществ определяют радионуклидную и радиохимическую чистоту радиофармаце­втических препаратов. Следует обратить внимание, что испытания на чис­тоту характеризуются определением не только допустимых и недопустимых примесей других элементов (химическая чистота), но и оценкой содержания других радиоактивных изотопов в препарате, ее указывают, например, в виде доли от общей радиоактивности. Таким образом, для радиофармацевтического препарата важна характеристика радионуклидного состава. С помощью радионуклидного анализа, используя различные методы, проверяют наличие радионуклидных примесей — примесей других радиоактивных нуклидов как того же, так и других элементов (%) и радиохимических примесей — примесей других химических соединений, содержащих тот же радионуклид, что и основное вещество (%). Радиохимическая чистота. Радиоактивный препарат называется радиохимически чистым, если нём не содержатся примеси радионуклидов других элементов, кроме данного на этикетке. Например, водный раствор, содержащий радионуклид 131I, в форме NaI, являете; радио­химически чистым, если в нем нет примеси радионуклидов других элементов, например 90Sr или 95Zr. Аналогично водный раствор НВг, содержащий изотопы 80Вг и 82Вг, также считается радиохимически чистым. При загрязнении, при оценке радиохимической чистоты радиофармацевтического препарата оценивают: Радиохимические примеси – это примеси химических соединений отличных от основного вещества, но содержащих тот же радиоактивный нуклид. Количество радиохимических примесей, т.е. активность содержащегося в них нуклида выражается как процентное отношение активности радиохимических примесей к общей активности основного радионуклида в препарате (%). Радиохимическую чистоту – это процентное отношение ак­тивности радионуклида в основном химическом веществе препарата к общей активности радионуклида в этом препара­те (%). Например, при описании радиохимической чистоты «Раствора индия (111In) хлорида» в USP-24 (фармакопея США) указано, что в препарате должно быть не менее 95 % индия (111In) хлорида. Для определения радиохимической чистоты радиофармацевтических препаратов используют различные методы, но ча­ще всего хроматографию и электрофорез. Количество радиофармацевтического препарата, взятого для анализа, должно обеспечивать получение статистически достоверных результатов измерения для тех примесей, активность которых состав­ляет не менее 0,5% от нанесенных количеств. Хроматографирование (или электрофорез) проводят либо со свидетелем — неак­тивным аналогом определяемого вещества, либо для обнаружения мест нахождения радиоактивных компонентов на хроматограммах (электрофореграммах) используют радиометрию или авторадиографию. Скорость счета измеряют на радио­метрической установке с соответствующим детектором (в зависимости от типа и энергии излучения). Например, если радиофармацевтический препарат испускает достаточно интенсивное γ -излучение, то используют сцинтилляционный γ(квантовый) -счетчик. Измеряют скорости счета от всей хроматограммы (электрофорезограммы) и от ее участков, содержащих основное ве­щество и определенную радиохимическую примесь. Затем соотносят эти величины и результат выражают в процентах. Радиохимическая чистота препаратов может изменяться под влиянием различных факторов: окисления, влияния све­та, температуры, радиационного разложения и др. Значения радиохимической чистоты, приводимые в ФС, указывают на продолжительность срока годности данного радиофармацевтического препарата. Радионукдидная чистота. Ядерно-физически чистыерадиоактивные препараты содержат только один радионуклид. Таким образом, эти препараты одновременно являютсярадио­химически чистыми (обратное утверждение неверно). При загрязнениях определяют радионуклидные примеси – примеси других радиоактивных нуклидов (как того же, так и других элементов). Количество радионуктидных примесей выражается как процентное отношение активности примесей к активности основного нуклида на определенную дату и при необходимости время (в %). радионуклидную чистоту – это процентное отношение активности основного ра­дионуклида к общей активности препарата, обусловленной в том числе и при­сутствием радионуклидных примесей как того же, так и других элементов (в %). Например, для того же препарата «Раствор индия (111In) хлорида» радионуклидная чистота характеризуется радиоактивностью примесных радионуклидов ll0In, II4In и 65Zn в количестве 3 Бк на 1 МБк. Основной радионуклид 111. Радионуклидная чистота радиофармацевтического препарата должна быть, как правило, не ниже 99,5%, т.е. допустимая изме­ренная величина радионуклидных примесей в течение срока годности не должна превышать 0,5%. Радионуклидная чистота не является постоянной характеристикой данного препарата, а изменяется с течением времени. Радионуклидную чистоту определяют методом ядерной спектроскопии и радиометрии с примене­нием в случае необходимости количественного химического выделения примесей. Радионуклидный анализ при определении чистоты РФП включает три этапа: обнаружение радионуклидных примесей, идентификацию радионуклидных примесей и определе­ние активности радионуклидных примесей. Примеси обнаруживают путем измерения энергии β- и γ-излучения и периодов полураспада для анали­зируемого препарата и выделенных из него отдельных примесей. По полученным данным обнаружения радионуклидных примесей, с помощью справочных таблиц идентифицируют примеси по периодам полураспада, энергии и интенсивности излучения. Активность идентифициро­ванных примесей измеряют с помощью радиометрических установок с β- и γ-счетчиками. Конкретные методики анализа на отдельные радионуклидные примеси приведены в соответствующих ФС в тех случа­ях, когда анализ может быть выполнен в течение срока годности радиофармацевтического препарата. Детальный анализ радионуклидной чистоты препарата производится только предприятием-изготовителем. Напомним, активность обнаруженной при­меси приводится в процентах по отношению к активности основного радионуклида (на дату проведения анализа). Количественное определение Для количественного анализа радиофармацевтических препаратов исполь­зуют сравнительный способ расчета активности испытуемого препарата и эта­лона в идентичных условиях. Определяют удельную и относительную активность по сравнению с эталоном. В России существует система Государственного контроля качества радио­фармацевтических препаратов, выпускаемых отечественной промышленностью. Его осуществляет Государственный НИИ контроля качества ЛС. Особенности качественной и количественной оценки Особенность качественной и количественной оценки радиоактивных препара­тов заключается в использовании не только химических и физико-химических ме­тодов, но и радиометрического анализа. Различные способы радиометрического анализа основаны на свойстве α-, β- и γ-излучения взаимодействовать с электрона­ми атомных оболочек и образовывать при этом положительно или отрицательно заряженные ионы. В силу своей подвижности (в воздухе или в газах) эти ионы становятся проводниками электричества. Данный принцип является конструктив­ной основой ряда приборов для радиометрического анализа: ионизационной каме­ры, счетчика Гейгера — Мюллера, сцинтилляционных спектрометров и др. Ионизационная камера — прибор, в котором один электрод закреплен на изоляторе, а другим электродом служат стенки камеры. Камера на­полнена инертным газом (азот, аргон), между электродами поддерживается раз­ность потенциалов порядка 300 В. Если к камере поднести радиоактивный изо­топ, то в результате ионизации между электродами возникает импульс тока, пропорциональный степени радиоактивности. Счетчик Гейгера-Мюллера представляет собой прибор, ос­новной частью которого является трубка, наполненная аргоном под давлением 133 гПа (100 мм рт. ст.) с примесью паров спирта. Между изолированными элект­родами, впаянными в трубку, поддерживается разность потенциалов около 1000 В. Под влиянием β- или γ -излучения из атомов газа выбиваются электроны, в результате чего возникает импульс тока, который регистрируется электромагнит­ным нумератором. Сцинтилляционные спектрометры состоят из специаль­ного вещества — фосфо'ра и кристалла, изготовленного из иодида натрия или цезия. Под действием γ-излучения в приборе возникают световые вспышки — сцинтилляции. Они попадают в фотоумножитель и преобразуются в электричес­кий ток, который можно регистрировать. Идентификацию и количественное определение радиоактивных препаратов можно осуществлять всеми перечисленными приборами (счетчиками). Наиболее совершенными, точными и вместе с тем простыми из них являются сцинтил­ляционные. Они широко применяются в радиохимических лабораториях для исследования γ- и β-излучения. Хранить приборы нужно в специальных по­мещениях, чтобы избежать загрязнения радиоактивными веществами. Расчет содержания радиоактивных элементов довольно сложен. Поэтому для качественного и количественного анали­за радиофармацевтических препаратов используют сравнительный способрасчета активностииспытуемого препарата и образцового источника излучения (эталона) в идентичных условиях. Так определяют удельную и относительную актив­ность по сравнению с эталоном. Для выполнения испытаний используют обычно доли миллилитра раствора радиофармацевтического препарата, учи­тывая высокую их стоимость, малый объем выпуска, необходимость специальных условий для выполнения анализа, в ча­стности радиоактивной защиты при работе с большими объемами. Поэтому методы, используемые для контроля качест­ва и рекомендуемые ГФ и другими фармакопеями мира, должны давать возможность получения: надежных результатов при проведении испытаний малых количеств радиофармацевтических препаратов и в короткие промежутки времени вследствие непродолжительных сроков годности, т.е. должны быть экспрессными. Меры предосторожности, хранение, сроки годности и транспортировка Специфические свойства радиоактивных препаратов требуют соблюдения особых условий их упаковки, хранения и транспортировки. Радиоактивные ве­щества, не используемые в работе, должны находиться в хранилищах, где имеет­ся защита от проникающих излучений и вытяжная вентиляция со специальными фильтрами. Для хранения предусматриваются ниши, колодцы, сейфы, защищен­ные бетоном, стальными или свинцовыми плитами, снижающими дозы излучений до предельно допустимых. Хранят α- и мягкие β-излучатели в контейнерах-пеналах из пластмассы. Источники жесткого β-излучения дополнительно экранируют свинцом. γ-Излучатели хранят в свинцовых или чугунных контейнерах. В этих контейнерах осу­ществляют и транспортировку радиоактивных препаратов. Хранение радиоак­тивных веществ в открытом виде (негерметической упаковке) разрешается только в строго установленных количествах. При транспортировке должны строго соблюдаться особые условия, ука­занные на этикетках и в сопроводительных документах (допустимые температуры, атмосферное давление, сроки доставки). При нарушении радиационной упаковки необходимо, не вскрывая защитный контейнер и не проверяя его содержимое, создать комиссию и оформить в установленном порядке акт, а также немедленно известить грузоотправителя, местные органы санитарного надзора. Если при проверке обнаружится частичное или полное отсутствие радиоактивного вещества, то должны быть приняты неотложные меры по установлению местонахождения утраченного количества вещества, выявлению причин этой недостачи и мест возможных загрязнений радиоактивными веществами. Применяя радиофармацевтические препараты, необходимо строго соблюдать технику безопасности и правила работы с радиоактивными веществами, установленные нормативными актами. Работа с радиофармацевтическими препаратами допускается только в условиях, исключающих превышение допустимых норм излучения. Халат должен надежно защищать одежду от радиоактивных загрязнений. Работать следует в косынке (шапочке), защитных очках и резиновых (хлорвинило­вых) перчатках. После работы необходимо тщательно мыть руки теплой водой с мылом. Для исключения возможности за­грязнения радиоактивными веществами руки и одежду периодически проверяют с помощью радиометрических приборов. Растворы радиофармацевтических препаратов упаковывают и хранят, руководствуясь требованиями ФС и специальны­ми правилами. Растворы фармакопейных радиофармацевтических препаратов выпускают во флаконах, не только закрытых резиновыми пробками и металлическими колпаками, но и обязательно упакованных в защитные контейнеры. Флаконы должны иметь этикетку с названием препарата и изотопа, а к контейнеру прилагают паспорт, в котором указывают актив­ность препарата и содержание в нем химических, радиохимических и радиоизотопных примесей. Хранят растворы радио­фармацевтических препаратов по списку А в специальных шкафах для радиоактивных веществ, строго соблюдая ОСПОРБ-99 «Основ­ные санитарные правила обеспечения радиационной безопасности». Срок годности радиофармацевтического препарата определяется такими факторами, как стабильность его химического и радиохимического состава; уменьшение активности с течением времени по закону радиоактивного распада, т.е. от периода полураспада и составляют от нескольких минут до нескольких суток; возрастание относительного состава долгоживущих радионуклидных примесей, имеющих периоды полураспада большие, чем у основ­ного радионуклида. Срок хранения каждого радиофармацевтического препарата приводится в соответствующей ФС. После истечения срока годности препараты подлежат возврату на завод-изготовитель. Ни в коем случае не разрешается выбрасывать растворы радиоак­тивных веществ в канализацию или мусоропроводы (мусорные ящики). В последние годы в медицине все шире используются радиофармацевтические препараты, меченные позитронизлучающими радионуклидами: 11С с периодом полураспада 20 мин., 13N — период полураспада 10 мин, 15О — период полурапада 2 мин. Относительно малый период полураспада указанных радионуклидов не позволяет проводить их аналитичес­кий и радиоаналитический контроль в полном объеме и на тех методических принципах, которые используются для дру­гих радиофармацевтических препаратов (131I, 123 I, 111 I и др.). В связи с дополнительными техническими и аппаратными сложностями возникают трудности составления для них НД. Это усугубляется также небольшими объемами производства радиофармацевтических препаратов с короткоживущими радионуклидами за один технологический цикл 3-5 единиц упаковок в серии. Вопросы для самоконтроля. Области применения в медицине радиофармацевтических препаратов. Теоретические основы радиометрии, радиоактивного распада, способы обнаружения радиоактивного излучения. Обоснование методов радиометрического анализа. Приборы определения активности радиофармацевтических препаратов. Особенности получения радиофармацевтических препаратов. Единицы измерения радиоактивности в системе СИ и внесистемные единицы, константы, терминология. Особенности стандартизации радиофармацевтических препаратов. Параметры и константы оценки качества - подлинность и активность, физические свойства радиофармацевтических препаратов. Радиоизотопная чистота радиофармацевтических препаратов. Радиохимическая чистота радиофармацевтических препаратов. Этапы радионуклидного анализа. Меры предосторожности при хранении, транспортировке и работе с радиофармацевтическими препаратами. Принципы радиационной безопасности. Сроки годности радиофармацевтических препаратов и их особенности. Правила упаковки и оформления растворов радиофармацевтических препаратов. Готовые радиофармацевтические препараты и наборы для приготовления препаратов на основе короткоживущих радионуклидов. Условия хранения, правила отпуска и применения. Структурные формулы, латинские и химические названия радиофармацевтических препаратов. Техника безопасности, оптимальные условия хранения, сроки годности и применение. Тестовые задания После истечения срока годности радиофармацевтические препараты подлежат А. Возврату на завод-изготовитель Б. Уничтожению Б. Выбросу в мусорные ящики после списания Радиофармацевтические препараты хранят А. По списку Б Б. По списку А В. По общему списку Этикетка радиофармацевтических препаратов содержит А.Название изотопа Б.Название препарата и изотопа В.Химическое название препарата Для количественной оценки радиофармацевтических препаратов устанавливают А. Количественное содержание основного вещества Б. Объемную активность В. Относительную активность Г. Объемную и относительную активность по сравнению с эталоном Способ расчета активности радиофармацевтических препаратов А. По удельному показателю поглощения Б. По сравнение со стандартным образцом В. По калибровочному графику Г. По таблицам Радионуклидная чистота данного радиофармацевтического препарата является А. Постоянной характеристикой чистоты Б. Не постоянной характеристикой чистоты В. Необязательной характеристикой Радионуклидную чистоту определяют методами А. Ядерной спектроскопии и радиометрии Б. Спектрофотометрии и ядерной спектроскопии В.Хроматографии и электрофореза Радионуклидный анализ при определении чистоты радиофармпрепаратов включает обязательные этапы: А. Обнаружение радионуклидных примесей и идентификацию радионуклидных примесей Б. Обнаружение радионуклидных примесей и определе­ние активности радионуклидных примесей В. Обнаружение радионуклидных примесей, идентификацию радионуклидных примесей и определе­ние активности радионуклидных примесей Радиохимическую чистоту определяют методами А. Ядерной спектроскопии и радиометрии Б. Спектрофотометрии и ядерной спектроскопии В.Хроматографии и электрофореза Хроматографирование или электрофорез при определении радиохимической чистоты для обнаружения мест нахождения радиоактивных компонентов проводят А. Со свидетелем – ак­тивным аналогом определяемого веществ, используя радиометрию и автографию Б. Со свидетелем – неак­тивным аналогом определяемоговещества, используя радиометрию и автографию В. Без свидетеля и не используют радиометрические методы анализа Скорость счета радиофармацевтических препаратов и их примесей измеряют на радио­метрической установке с соответствующим детектором в зависимости от А. Способа получения Б. Длины волны света В. Активности примеси Г. Типа и энергии излучения Радионуклидные примеси обнаруживают путем А. Проведения химических реакций осаждения и комплексообразования Б. Измерения угла вращения В. Измерения энергии β- и γ-излучения и периодов полураспада для анали­зируемого препарата и выделенных из него отдельных примесей Г. Измерения энергии периодов полураспада для анали­зируемого препарата и выделенных из него отдельных примесей По полученным данным обнаружения радионуклидных примесей идентифицируют примеси А. С помощью справочных таблиц по периодам полураспада Б. С помощью справочных таблиц по периодам полураспада, энергии и интенсивности излучения В. По энергии и интенсивности излучения Активность идентифициро­ванных радионуклидных примесей измеряют А. С помощью радиометрических установок с β- и γ-счетчиками Б. С помощью справочных таблиц по периодам полураспада В. С помощью хроматографии Способы радиометрического анализа основаны на А. Свойстве α-, β- и γ-излучения вращать плоскость поляризации Б. Свойстве α-, β- и γ-излучения поглощать монохроматическое излучение анализируемым веществом В. Свойстве α-, β- и γ-излучения взаимодействовать с электрона­ми атомных оболочек и образовывать при этом положительно или отрицательно заряженные ионы Активность обнаруженной радионуклидной при­меси приводится А. В процентах по отношению к активности основного радионуклида Б. В абсолютных величинах В. В киловаттах Способы получения радиоактивных препаратов А. Методом диазотирования и элименирования Б. Урановых реакторах, синтезом из соответствующих элементов В. Циклотронах, урановых реакторах Наиболее совершенными, универсальными, точными и простыми приборами идентификации и количественного определения является прибор А. Сцинтил­ляционный спектрометр Б. Ионизационная камера В. Счетчик Гейгера-Мюллера Периодом полураспада Т ½ называется А. Время, в течение которого число радиоактивных ядер уменьшается вдвое Б. Средняя продолжительность жизни изотопа В. Время, в течении которого концентрация основного компонента уменьшается вдвое Основной путь выведения из организма радиоактивных препаратов А. Через почки Б. Через желу­дочно-кишечный тракт В. Через слизистую оболочку рта, кожу, потовые и молочные железы радиофармацевтических препаратов В. Полупроводниковых гамма-спектрометров Эффективная доза радиофармацевтических препаратов А. Величина облучения за один прием препарата Б. Сумма эффективной дозы внешнего облучения, полученной за календарный год, и ожидаемой эффективной дозы внутреннего облучения, обусловленной поступ­лением в организм радионуклидов за этот же год В. Величина, используемая как мера риска возникнове­ния с отдаленных последствий всего тела человека и отдельных его органов и тканей с учетом их радиочувствительности Эффективная годовая доза радиофармацевтических препаратов А. Величина облучения за один прием препарата Б. Сумма эффективной дозы внешнего облучения, полученной за календарный год, и ожидаемой эффективной дозы внутреннего облучения, обусловленной поступ­лением в организм радионуклидов за этот же год В. Величина, используемая как мера риска возникнове­ния с отдаленных последствий всего тела человека и отдельных его органов и тканей с учетом их радиочувствительности Изотопами называются А. Атомы химических элементов, обладающие одина­ковым числом протонов, но различным числом нейтронов Б. Атомы химических элементов, обладающие одина­ковым числом нейтронов, но различным числом протонов В. Атомы химических элементов, обладающие одина­ковым числом электронов, но различным числом протонов Радионуклидами называются А. Нестабильные изото­пы Б. Стабильные изотопы В. Искусственно полученные изотопы Радиофармацевтическими препаратами называются А. Химические вещества, содержа­щие радиоактивный нуклид и разрешенные для введения человеку только с лечебной целью с использованием методов ядерной медицины Б. Химические вещества, содержа­щие радиоактивный нуклид и разрешенные для введения человеку только с диагно­стической целью с использованием методов ядерной медицины В. Химические вещества, содержа­щие радиоактивный нуклид и разрешенные для введения человеку с диагно­стической или лечебной целью с использованием методов ядерной медицины