Главная страница

Иммунодефицитные состояния


Скачать 1.33 Mb.
НазваниеИммунодефицитные состояния
Анкор2_3_6_IDS.doc
Дата06.05.2017
Размер1.33 Mb.
Формат файлаdoc
Имя файла2_3_6_IDS.doc
ТипДокументы
#8686

ГОУ ВПО Читинская государственная медицинская академия

Кафедра патологической физиологии
Лечебно-профилактический факультет


Раздел: Типовые патологические процессы. Иммунопатологические процессы.

Тема: Иммунодефицитные состояния.

ФАКУЛЬТЕТ: ЛЕЧЕБНО-ПРОФИЛАКТИЧЕСКИЙ

РАЗДЕЛ: типовые патологические процессы

ТЕМА: Иммунодефицитные состояния.

ЦЕЛЬ ЗАНЯТИЯ: Изучить проявления и механизмы развития и патогенез проявления ИДС, принципы иммунокоррекции.
Вопросы для повторения.

  1. Иммунный ответ в норме, межклеточная кооперация при иммунном ответе.

  2. Генез, субпопуляции и функции Т и В-лимфоцитов.

  3. Классы иммуноглобулинов, их физиологическая роль.

  4. Фагоцитоз, механизмы, стадии.

  5. Система комплемента.


Вопросы из курса патологической физиологии к теме:

  1. Классификация иммунодефицитных состояний.

  2. Первичные (наследственные) иммунодефицитные состояния: классификация, этиология, патогенез основных клинических проявлений, прогноз.

  3. Вторичные (приобретенные) иммунодефицитные состояния: классификация, этиология, патогенез основных клинических проявлений, прогноз.

  4. ВИЧ – инфекция, СПИД: этиология, патогенез клинических проявлений, принципы профилактики и терапии.

  5. Экспериментальные модели иммунодефицитных состояний.

  6. Принципы диагностики иммунодефицитных состояний.

  7. Принципы терапии первичных и вторичных иммунодефицитных состояний.


Выполните задания ориентировочной карты:



Задание

Указания к заданию



Представьте патогенез ВИЧ-инфекции

В виде схемы патогенеза.



Назовите экспериментальные модели ИДС.

Какую форму ИДС они воспроизводят?



Приведите примеры первичных ИДС.

Назовите уровни генетического дефекта.



литература

  1. Основная:

  1. Патофизиология : учеб. для студ. вузов / под ред. П.Ф. Литвицкого. – М. : Медицина, - 1995. – С. 214 – 232.

  2. Патологическая физиология. Учебник / под ред. А.Д. Адо [и др.]. – М. : Триада – Х, - 2000. – С. 99 - 125.

  3. Патофизиология : учеб. для студ. вузов / под ред. Е.Д. Гольдберга, В.В. Новицкого. – Томск : Изд-во Томского университета, 2002. – С. 150 - 160.

  4. Литвицкий П.Ф. Патофизиология : учебник. – М.: ГЭОТАР - Медиа, 2008. – С. 212 – 220.




  1. Дополнительная:

  1. Алешкин В.А., Ложкина А.Н. Учебное пособие по иммунологии (для практических занятий и самостоятельного освоения предмета). – Чита, 2003.- 191 с.



Вопросы для самоконтроля:

  1. Дайте определение понятия «иммунодефицитное состояние».

  2. Назовите основные виды ИДС и охарактеризуйте их возможные последствия.

  3. Укажите причины гипо- агаммаглобулинемии.

  4. Что такое дисгаммаглобулинемия.

  5. Объясните, почему первые клинические признаки большинства болезней, связанных с иммунологической недостаточностью, возникают, как правило, на 3–6 месяце жизни?

  6. Могут ли ИДС носить приобретенный характер?

  7. Охарактеризуйте причины и механизмы угнетения фагоцитоза.

  8. Отсутствие каких сывороточных факторов может привести к нарушению фагоцитоза?

  9. Перечислите факторы, приводящие к нарушению хемотаксических свойств фагоцитов.

  10. Какая функция фагоцитов нарушена при хроническом гранулематозе детей?

  11. каковы последствия нарушения фагоцитоза?

  12. Укажите методы выявления иммунологической недостаточности.

  13. Можно ли рассматривать опухолевый процесс как одно из проявлений иммунодефицита?

  14. Какие причины и механизмы развития вторичных иммунодефицитов Вы знаете?

  15. Почему старость относится к физиологическому иммунодефициту?

  16. Чем вызывается ВИЧ? Охарактеризуйте возбудителя.

  17. Каковы пути заражения ВИЧ?

  18. Какие клетки поражает вирус ВИЧ-инфекции?

  19. Какие последствия заражения ВИЧ-инфекцией вы знаете?

Иммунодефицитные состояния
Термином «иммунодефицитные состояния» (ИДС) или «иммунодефициты» обозначают нарушения деятельности иммунной системы, в основе которых лежит дефектность или недостаточность одного или нескольких механизмов иммунного ответа организма.

Различают врожденные или первичные ИДС и приобретенные или вторичные ИДС.

Врожденные иммунодефицитные состояния
В качестве врожденных ИДС выделяют такие состояния, при которых нарушения деятельности иммунной системы определяются генетическими, врожденными пороками ее развития. Такие состояния обнаруживаются главным образом у детей первых лет жизни. Наследуются эти состояния, как правило, рецессивно и родители, родственники таких детей обычно здоровы.

Все врожденные ИДС классифицируются по характеру и уровню генетически обусловленного блока созревания/дифференцировки клеток в иммуногенезе. Наличие такого блока на уровне функционирования полипотентных стволовых кроветворных клеток и других, ранних костномозговых предшественников ведет к одновременному поражению различных клеток иммунной системы. При этом имеют место различные комбинации нарушений деятельности Т-лимфоцитов, В-лимфоцитов, фагоцитирующих лейкоцитов, тогда как блоки созревания/дифференцировки на последующих уровнях иммунопоэза приводят к изолированному поражению Т-звена, В-звена иммунной системы, фагоцитирующих лейкоцитов. Кроме того, при поражении Т-звена иммунной системы (блок созревания/дифференцировки на уровне предшественников Т-лимфоцитов) в силу глубокой недостаточности Т-хелперов могут развиваться состояния с нарушениями антителопродукции.

В соответствии с этим врожденные ИДС подразделяют на комбинированные с одновременным поражением клеточного и гуморального иммунного ответа с возможным присоединением дефектности фагоцитоза, Т-зависимые ИДС с недостаточностью клеточного иммунитета, В-зависимые ИДС с недостаточностью антителопродукции, дефекты фагоцитоза и комплемента, характеризующиеся недостаточностью неспецифических защитных реакций иммунной системы.

Несмотря на большое количество различных конкретных форм врожденных ИДС, все они имеют ряд общих характерных клинических проявлений иммунологической недостаточности.

Имеющее место при всех формах врожденных ИДС снижение противоинфекционной резистентности реализуется в виде инфекционных клинических проявлений. Инфекционные заболевания, развивающиеся на основе врожденных ИДС, имеют рецидивирующее, хроническое течение, характеризуются мультифокальностью (множественной локализацией), зачастую вызываются необычными возбудителями.

При В-зависимых ИДС преобладают бактериальные инфекции.

Т-зависимые ИДС сопровождается инфекциями (инвазиями), преимущественно вызываемыми внутриклеточными паразитами (вирусы, хламидии, некоторые простейшие), и грибковыми инфекциями. Дефекты фагоцитоза и комплемента характеризуются преимущественностью развития инфекций, вызываемых условно-патогенными бактериями (возбудители туберкулеза, лепры). Комбинированные ИДС сопровождаются инфекциями любой природы и в любом сочетании, зачастую вызываемые непатогенными микроорганизмами (например, пневмоцисты).

Следующим наиболее частым признаком врожденных ИДС являются гематологические нарушения, наиболее выраженные при Т-зависимых и комбинированных ИДС. При этом имеет место лимфопения (ниже 1000/мкл), возможны нейтропения, тромбоцитопения, анемия и эозинофилилия.

При врожденных ИДС часто имеют место ассоциированные синдромы в виде отставания в физическом развитии, гастроэнтерологических нарушений, аутоиммунных заболеваний (синдромов), аллергических или схожих проявлений, кожных проявлений, эндокринопатий, неврологических проявлений (в т. ч. микроцефалия), онкологических заболеваний (в первую очередь лимфопролиферативные заболевания).

В-зависимые ИДС характеризуются сниженным содержанием иммуноглобулинов в организме, как в виде избирательного дефицитов отдельных классов и субклассов иммуноглобулинов, так и в виде тотальной гипоиммуноглобулинемии. При этом В-зависимые ИДС могут быть обусловлены:

1) дефектом синтеза антител (недостаточность антителопродукции),

2)ускоренным распадом иммуноглобулинов.

Клинически они проявляются обычно на втором полугодии жизни ребенка, так первые месяцы противоинфекционная защита обеспечивается материнскими антителами. Первыми симптомами являются возвратные инфекции, вызванные инкапсулированными пиогенными бактериями, с поражением верхних и нижних дыхательных путей. В дальнейшем клинические проявления носят инфекционный характер различной бактериальной этиологии.

1. Состояния, связанные с недостаточностью антителообразования включают ИДС, обусловленные блоком созревания/дифференцировки на уровне предшественников В-лимфоцитов. Такие состояния характеризуются наличием В-лимфопении и гипоиммуноглобулинемиии.

К указанному типу врожденных ИДС относится сцепленная с полом (Х-сцепленная) агаммаглобулинемия или болезнь Брутона.

Это - рецессивное по типу наследования заболевание, которое встречается преимущественно у мальчиков. Ген, ответственный за развитие данного заболевания обнаружен на длинном плече Х-хромосомы (Xq21.3-22). Его продуктом является протеин-тирозинкиназа. Это белок и его генетический локус получили название btk(Bruton’s tyrosine kinase). При болезни Брутона выявляются различного рода мутации гена btkв генетическом аппарате В-клеток (но не Т-клеток и гранулоцитов). В результате этого причиной дефектности синтеза антител служит нарушение процессов дифференцировки/созревания наиболее ранних предшественников В-клеток.

У больных выявляется снижение концентрации иммуноглобулинов всех классов, максимальный суммарный уровень которых не превышает значения 1 г/л. Наиболее выраженное снижение отмечается в отношении концентрации IgG. Количество лимфоцитов в периферической крови обычно соответствует нормальным показателям , но выявляется выраженное снижение числа В-лимфоцитов. Гистологически в периферических органах иммунной системы выявляется отсутствие зародышевых центров и плазматических клеток, в миндалинах отсутствуют и групповые лимфоидные фолликулы.

В качестве сопутствующих заболеваний наиболее часто обнаруживаются ревматоидный артрит, атопические болезни, гемолитическая анемия.

ИДС, связанное с дефицитом транскобаламина, наследуется аутосомно - рецессивно и в основе его лежит блок дифференцировки/созревания на уровне предшественников В-лимфоцитов. Это заболевание характеризуется гипоиммуноглобулинемией всех классов, В-лимфопенией и сочетается мегалобластической анемией. Характерно, что лечение заболевания с помощью витамина В12 в высоких дозах приводит к ремиссиям.

Селективный дефицит IgG при одновременном высоком содержании IgM (до 10 г/л) наблюдается преимущественно у мальчиков и наследуется по рецессивному типу. В отдельных случаях ИДС может быть следствием поражения плода во время беременности вирусом краснухи. В основе заболевания лежит блок дифференцировки/созревания зрелых В-лимфоцитов, вырабатывающих IgG, из их предшественников. У таких больных помимо гипоиммуноглобулинемии G, выявляется снижение количества плазматических клеток в периферических органах иммунной системы, отсутствие зародышевых центров и групповых лимфоидных фолликулов. Это состояние часто сопровождается гемолитической или апластической анемией.

Селективный дефицит IgA наследуется как рецессивно, так и аутосомно-доминантно. Наиболее часто при этом обнаруживаются аномалии 18-й хромосомы в частности – делеция ее длинного плеча. В результате этого нарушаются процессы дифференцировки зрелых В-лимфоцитов, на которых одновременно обнаруживаются цепи IgG и IgM, что несовместимо с нормальным фенотипом зрелой В-клетки. Это заболевание часто сопровождается ревматоидным артритом, системной красной волчанкой, аутоиммунным тиреоидитом. Обнаруживаются аутоантитела к IgA , что является дополнительным патогенетическим фактором развития заболевания.

Синдром Леша-Нихема (дефицит гипоксантингуанинфосфорибозилтрансферазы) наследуется рецессивно, будучи сцепленным, с Х-хромосомой. Характеризуется В-лимфопенией и гипоиммуноглобулинемией G. Сопровождается гиперпуринемией.

К врожденным В-зависимым ИДС, характеризующимся дефектом синтеза антител относятся состояния, при которых блок созревания/дифференцировки располагается на уровне превращения зрелых В-лимфоцитов в плазматические клетки.

К таким ИДС относится синдром Блума, который наследуется по аутосомно-рецессивному типу. При этом заболевании гипоиммуноглобулинемия всех классов при нормальном содержании В-лимфоцитов сочетается с карликовым ростом, повышенной чувствительностью к солнечным лучам, высокой частотой злокачественных новообразований.

Селективный дефицит IgM характеризуется избирательной иммуноглобулинемией данного класса при нормальном содержании В-лимфоцитов. Характеризуется общими клиническими проявлениями врожденных В-зависимых ИДС, в частности низкой резистентностью к бактериальным инфекциям.

Болезнь Гидеон-Шедеггера характеризуется полным отсутствием в организме IgA и IgM при нормальном содержании IgG и В-лимфоцитов. При этом заболевании выявляется т. н. иммунопарез – избирательное отсутствие иммунного ответа к отдельным антигенам.

Дефект легких цепей иммуноглобулинов характеризуется нормальным содержанием В-лимфоцитов и иммуноглобулинов, при нарушенной функции последних.

Спорадическая врожденная гипогаммаглобулинемия – малоизученное заболевание, которое предположительно развивается в результате внутриутробной инфекции, вызываемой вирусом краснухи, и характеризуется снижением концентрации иммуноглобулинов при нормальном содержании В-лимфоцитов.

2. В-зависимые врожденные ИДС, связанные с ускоренным распадом иммуноглобулинов, включает следующие виды:

Семейная идиопатическая гиперкатаболическая форма гипопротеинемии. Причиной ее является генетически детерминированное и доминантно наследуемое, повышенное разрушение IgG. При этом уровни IgA и IgM соответствуют норме или даже могут быть повышенными.

Мышечная дистрофия – доминантное по типу наследования заболевание мышечной системы. Характеризуется мышечной слабостью, повышенной миотонией, упадком сил. При этом отмечается снижение уровня IgG больше чем наполовину в результате уменьшения периода полураспада этих белков в силу имеющихся нарушений структуры молекулы IgG. Заболевание обычно сопровождается и такими признаками, как нарушения обмена веществ, атрофия яичка у мальчиков, облысение от лба, изменения сердечной деятельности, регистрируемые с помощью электрокардиографии.

Т-зависимые ИДС характеризуются преимущественной недостаточностью клеточного иммунитета. Клинически, как правило, они проявляются в виде оппортунистических инфекций вирусной, грибковой этиологии, злокачественных новообразований.

Болезнь Незелофа (врожденная дисгенезия вилочковой железы) наследуется рецессивно, характеризуется Т-лимфопенией, уменьшением размеров тимуса и количества тимоцитов, снижением функциональной активности зрелых Т-лимфоцитов. Клинически проявляется чаще всего в виде частых ОРВИ.

Синдром Ди Джорджи (врожденная аплазия вилочковой железы) наследуется предположительно аутосомно-рецессивно и в отдельных случаях аутосомно-доминантно. Характеризуется в 80-90% случаев делецией 22q11, реже встречаются трисомия 20, моносомия 22, делеция 10р хромосом. На этой основе развиваются множественные аномалии и жаберных дуг с гипокальциемией и судорогами. Иммунодефицит при этом состоянии связан с отсутствием или гипоплазией тимуса, то есть с уменьшением плацдарма созревания тимоцитов (недостаточность клеточного микроокружения).

Иммунологически у больных выявляется лимфопения за счет выраженного снижения числа Т-лимфоцитов. Имеют место грубые нарушения функций Т-клеток и клеточного иммунитета. Число В-лимфоцитов при этом соответствует норме или может быть повышено. Концентрация иммуноглобулинов, как правило, не изменена или может иметь место повышение концентрации IgE. Гистологически в периферических органах иммунной системы определяется клеточное опустошение Т-зависимых зон. Характерными дополнительными клиническими признаками при этом ИДС служат такие врожденные уродства, как волчья пасть, аномалия правой дуги аорты, а также катаракта, тетания.

ИДС при синдроме Дауна – большинство исследователя отмечает при этом синдроме снижение числа Т-лимфоцитов в периферической крови в первую очередь за счет CD8+ клеток. На этом фоне повышается концентрация IgA и IgG, вместе с тем выявляется парадоксальное снижение уровня различных антител.
Дефекты фагоцитоза и комплемента характеризуются снижением уровня неспецифических защитных реакций иммунной системы.

1. Дефекты фагоцитоза включают в себя ряд заболеваний врожденного характера, в основе которых лежит нарушение одного или нескольких этапов этого процесса, включая и образование фагоцитирующих лейкоцитов:

- нарушение лейкопоэза

- нарушение подвижности и хемотаксиса фагоцитов

- нарушение адгезивных свойств фагоцитов

- нарушение поглотительной способности фагоцитов

- нарушение внутриклеточного процесса переработки антигена

Клинически дефекты фагоцитоза чаще всего выражаются в рецидивирующих легочных инфекциях, инфекциях мочевыводящих путей, менингитах, кожных инфекциях (фурункулез, абсцессы), персистирующих стоматитах.

Хронический гранулематоз наследуется и может быть сцепленным с Х-хромосомой. Объектом поражения служат гранулоциты, моноциты, макрофаги. В этих клетках отмечается снижение продукции супероксида водорода и атомарного кислорода. В результате отсутствует внутриклеточная микробоцидность ифагоцитоз носит незавершенный характер.

Дефицит миелопероксидазы наследуется аутосомно-рецессивно и характеризуется дефектностью нейтрофилов. В этих клетках нарушается образование атомарного кислорода, снижается их внутриклеточная микробоцидность, фагоцитоз носит незавершенный характер.

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы наследуется аутосомно-рецессивно. Объектом поражения служат нейтрофилы, в которых развивается снижение внутриклеточной микробоцидности и фагоцитоз носит незавершенный характер.

Дефицит пируваткиназы наследуется аутосомно-рецессивно. При этом поражаются нейтрофилы с развитием недостаточности внутриклеточной микробоцидности и незавершенностью фагоцитоза.

Синдром Чедиака-Хигаси с неизвестным типом наследования характеризуется поражением нейтрофилов, моноцитов и макрофагов. У этих клеток снижается подвижность, развивается дефектность дегрануляции, нарушения внутриклеточной микробоцидности и отмечается снижение поглотительной способности фагоцитов, незавершенность фагоцитоза.

Болезнь Швахмана наследуется аутосомно-рецессивно с поражением нейтрофилов, у которых развивается снижение подвижности, дефектность дегрануляции, нарушения внутриклеточной микробоцидности. При этом снижается поглотительная способность фагоцитов и развивается незавершенность фагоцитоза.

Детский агранулоцитоз характеризуется аутосомно-рецессивным типом наследования с нарушениями гранулоцитопоэза. Снижение числа полинуклеарных фагоцитов приводит к снижению общего уровня неспецифических защитных реакций иммунной системы.

2. Дефекты системы комплемента представляют собой врожденные дефициты одного или нескольких компонентов этой системы сывороточных белков. Эти формы ИДС наследуются по аутосомно-рецессивному типу. Характеризуются инфекционными осложнениями, болезнями иммунных комплексов и поражениями соединительной ткани, что связано с нарушениями опсонизации фагоцитоза, элиминации иммунных комплексов.

В частности, врожденный дефицит С3 характеризуется повторными бактериальными инфекциями. Дефицит компонентов классического пути активации комплемента (С1, С4, или С2) приводит к развитию волчаночного синдрома, гломерулонефрита, суставных поражений, хронических васкулитов. Дефицит ингибитора С1 является основой для развития врожденного семейного ангионевротического отека. Врожденное отсутствие терминальных компонентов в системе активации комплемента (С5-С9), как и белков альтернативного пути активации, характеризуется рецидивирующей нейссериальной инфекцией в виде менингитов и артритов.
Комбинированные ИДС в силу поражения нескольких звеньев иммунной системы в настоящее время включают следующие виды этой патологии:

Ретикулярная дисгенезия характеризуется глубокой недостаточностью в Т и В-звеньях иммунной системы, а также в системе фагоцитирующих лейкоцитов. Швейцарский тип ТКИН проявляется Т и В-алимфоцитозом с агаммаглобулинемией без выраженных изменений в системе фагоцитов. При этих формах ТКИН даже макроскопически заметна гипоплазия тимуса и лимфоузлов. Гистологически выявляется атипичная локализация остатков тимической ткани, островки этой ткани могут быть расположены в области паращитовидных желез. Иногда тимус полностью отсутствует. В лимфоузлах обнаруживается лимфоидное опустошение паренхимы, преобладают ретикулиновые тяжи, фибробласты, фиброциты. Аналогичные изменения обнаруживаются и в миндалинах.

Синдром Оменна при достаточном сходстве с выше описанными ТКИН характеризуется эозинофилией и Т-клеточной инфильтрацией ряда органов (кожа, кишечник, печень, селезенка).

Х-ТКИН связан с мутацией гена γ-цепи рецептора для ИЛ-2 и определяется как дефицит IL2Rγ. Установлено, что эта γ-цепь является общим компонентом группы рецепторов для ИЛ 2. 4, 7, 9, 15. Поэтому данная цепь получила название γc-цепь («common»-общая). Ген γс картирован в Хq13.1. Эта цепь необходима для передачи сигнала через иммуноцитокиновые рецепторы. Дефектность γс и соответственно , γс дефицит указанных рецепторов приводит к развитию комбинированного ИДС, характеризующегося блокированием функций Т- лимфоцитов и В- лимфоцитов , несущих в нормальных условиях те или иные из указанных рецепторов. Клинически данная форма ИДС протекает более благоприятно в сравнении с другими ТКИН, но характеризуется выраженной недостаточностью клеточного и гуморального иммунитета, инфекционными проявлениями вирусной, бактериальной и грибковой этиологии.

2. Атаксия – телеангиоэктазия (синдром Луи-Бар) представляет собой заболевание, характеризующееся мозжечковой дегенерацией, которая прежде всего проявляется в виде атаксии (нарушения координации движений), телеангиоэктазами (расширении мелких кровеносных сосудов), комбинированной иммунологической недостаточностью с повышенной предрасположенностью к онкологическим заболеваниям, инфекциям. Тип наследования- аутосомно-рецессивный. Генетические изменения выявляются в 14 хромосоме, в 25% случаев обнаруживается удвоение числа хромосом, полиплоидия.

При атаксии-телеангиоэктазии резко снижено содержание в организме IgA, IgE, IgG , подавлена функциональная активность Т-лимфоцитов при сохраненном или несколько сниженном уровне этих клеток в периферической крови. В отдельных случаях выявляется гипоплазия тимуса с различной степенью выраженности .

3. Синдром Вискотт-Олдрича характеризуется триадой клинических признаков (экзема, тромбоцитопения, инфекции). Наследуется рецессивно и сцеплен с полом (болеют только мальчики). Генетическая дефектность связана с геном, картированныи в хромосоме 11.22-11.23,названным WASP (Wiskott-Aldrich syndrome protein). Предполагается,что WASP играет роль в формировании цитоскелета.

Иммунологические заболевания характеризуются нарушением активации Т-лимфоцитов, дисиммуноглобулинемией с гипоиммуноглобулинемией М и гипериммуноглобулинемией Е, нестабильностью экспрессии CD43, CD75, CD37, CD6, CD23. Выявляется неспособность макрофагов перерабатывать определенные антигены , прежде всего полисахаридной природы. Имеет место нарушение функций тимуса при сохраненной его морфологии , в то же время в селезенке и лимфоузлах количество лимфоцитов умеренно снижено.

4. ИДС, связанные с метаболическими дефектами:

Дефицит аденодезаминазы приводит к накоплении метаболитов с токсическим эффектом ,под действием которых подавляется деятельность лимфоцитов. Генетический дефект связан с аномалией хромосомы 20(20q12-13.11) и наследуется рецессивно. В большинстве случаев дефицит АДА выявляется с рождения ребенка. Иммунологически это заболевание характеризуются лимфопенией, подавлением гуморального и клеточного иммунного ответа, инволюцией тимуса.

Дефицит пуриннуклеозидфосфорилазы также связан с лимфотоксическим действием накапливающихся метаболитов, наследуется рецессивно и связан с аномалией гена 14g13.1. Иммунологически характеризуется тяжелой Т-клеточной недостаточностью, избыточной аутоантителопродукцией.

5. Иммунодефицит с тимомой (синдром Гуда) в первую очередь характеризуется опухолью тимуса и комбинированной иммунологической недостаточностью в силу поражения центрального органа иммунной системы. Вместе с тем, существует мнение, что опухоль тимуса является следствием врожденного иммунодефицита. Гистологически новообразование представляет собой эпителиому стромы вилочковой железы.

Она состоит из веретенообразных эпителиоидных клеток и единичных лимфоцитов. Размеры опухоли варьируют от 35г.до 1,5кг. Тимома сочетается гипоиммуноглобулинемией А,М,G, лимфопенией и подавлением клеточного иммунитета. Нередко имеют место анемия, гранулоцитопения, и тромбоцитопения. В периферических органах иммунной системы выявляются признаки атрофии.

6.Общая вариабельная иммунная недостаточность (ОВИН) – одна из наиболее частых форм врожденных иммунодефицитов. ОВИН представляет собой сборную группу заболеваний и характеризуется преимущественной дефектностью антителообразования с признаками комбинированного иммунодефицита. Иммунологически характеризуется низким уровнем иммуноглобулинов, нормальным или сниженным содержанием В-лимфоцитов, функциональной недостаточностью Т-клеток (снижение продукции иммуноцитокинов, экспреcсии HLA-II).

Клинически ОВИН характеризуется одним или несколькими из нижеперечисленными признаков: пиогенные инфекции, хронический лямблиоз, диарея инфекционного или аутоиммунного генеза с синдромом мальабсорбции микобактериозы ,гематологические нарушения.

Клиническое сходство с ОВИН имеет довольно редкая форма иммунодефицита, которая носит название гипер-IgM-синдром. Эта патология связанна с нарушением экспрессии на Т-хелперах ключевой сигнальной молекулы CD40L (ген Xq26)в силу чего в процессе гуморального иммунного ответа не происходит переключения синтеза IgM на продукцию других изотопов иммуноглобулинов.

Диагностика новорожденных ИДС проводится с помощью вышеописанных методов оценки иммунного статуса, включая анамнез, клиническое обследование, лабораторное обследование(лабораторную оценку иммунного статуса).Дополнительными методами диагностики служит генетическое обследование, биохимические исследования (определение активности аденозиндизаминазы, пуриннуклеозидфосфорилазы и метаболитов этих ферментов, содержания транскобаломина и т.д.) ,гистологические исследования биоптатов органов иммунной системы, рентгенологические исследования органов иммунной системы.

Лечение врожденных ИДС включает химиотерапию инфекционных и онкологических проявлений, синдромное и симптоматическое лечение. Иммунокоррекция при этих заболеваниях носит, прежде всего, заместительный характер, так как активация врожденно дефектных звеньев иммунной системы неэффективна. В этом плане наибольший эффект оказывают препараты антител и иммуноглобулинов, рекомбинантных иммуноцитокинов, гормонов тимуса и костного мозга.

Высоко эффективными являются трансплантационные методы иммунокоррекции (переливание свежей крови или лейкомассы, пересадка костного мозга и тимуса). В этом случаи необходимо применять меры по предотвращению реакции «трансплантат против хозяина».

Вместе с тем, все вышеперечисленные методы иммунокоррекции оказывают временный терапевтический эффект, поскольку не устраняют генетические дефекты, лежащие в основе врожденных ИДС.

Современные технологии в области генной терапии оказывают новые перспективы в плане радикального лечения этих заболеваний. В частности, в настоящее время делают попытки пересадки гена аденозиндезаминазы.

Приобретенные иммунодефицитные состояния.

Приобретенные или вторичные ИДС возникают в организме человека в различные периоды его развития в результате повреждающего воздействия на иммунную систему всевозможных неблагоприятных экзогенных и эндогенных факторов, поскольку иммунная система организма является одной из наиболее чувствительных к такого рода воздействий химической, физической, техногенной природы. Данное обстоятельство связанно с интенсивной клеточной пролиферацией в иммунной системе, поскольку пролиферирующие клетки наиболее чувствительны к различного рода воздействиям. Не являясь самостоятельным и нозологическими формами, приобретенные иммунодефициты служат причиной развития иммунозависемых заболеваний, сопровождают многие заболевания человека, определяют тяжелое течение и хронизацию этих болезней.

В настоящие время приобретенные ИДС имеют тенденцию к широкому распространению в человеческой популяции и склонны приобретать генерализованный характер. В силу этого они представляют собой серьезный фактор риска преждевременного старения, развитие онкологических заболеваний, атеросклероза, аутоиммунных и аллергических заболеваний, инфекционных болезней. Приобретенные иммунодефициты сопровождают в той или иной степени имеют патогенное значение при большинстве заболеваний органов дыхания ЛОР-органов, желудочно-кишечного, урогенитального трактов, центральной и периферической нервной системы, эндокринных органов, опорно-двигательного аппарата.

Важнейшими факторами, индуцирующими приобретенные ИДС является следующее:

  • Нарушение нейрогуморальной регуляции иммуногенеза (прежде всего гипоталамическая десрегуляция, стресс, тяжелые травмы, ожоги и т.д.).

  • Инфекции вирусной природы (корь, краснуха, грипп, эпидемический паротит, гепатиты, герпес и др.), грибковые инфекции, некоторые бактериальные инфекции (микобактериозе, кокковые, энтеробактериальные, дисбактериозы) протозойные инвазии.

  • Нарушение питания, приводящее к истощению или к ожирению дисбаланс составных частей пищи, нарушения всасывания при заболеваниях желудочно-кишечного тракта, потери белка при экссудативных энтеропатиях, нефропатиях.

  • Нарушение метаболизма, недостаточность витаминов, микроэлементов.

  • Злокачественные новообразования.

  • Экзогенные интоксикации на бытовой, профессиональной основе, экологически неблагоприятные воздействия на организм химической природы.

  • Физические воздействия (действие лучистой энергии - рентгеновское облучение ионизирующая радиация, электромагнитные излучения, в том числе – сверх высокой частоты, действие высоких и низких температур, экстремальные климатические условия).

  • Лекарственные средства (иммунодепрессанты, глюкокортикоиды, наркотические средства, антибиотики, сульфаниламиды).

Исходя, из выше сказанного становится очевидным, что приобретенные ИДС постоянно имеют место в практике врача любой специальности, существенно изменяют и утяжеляют течение основного заболевания, затрудняют или даже делают безуспешным лечение этого заболевания традиционными средствами.

Многочисленные исследования свидетельствуют о том, что несмотря на разнообразие причин возникновения приобретенных ИДС, развитие их имеет однотипные механизмы и закономерности. Анализ литературных данных позволяет полагать, что на начальном этапе иммунокомпрометации чаще всего происходит поражение Т-звена иммунной системы, прежде всего Т-лимфоцитов, обладающих супрессорными свойствами. Первоначальная активация этих клеток сменяется их недостаточностью и на этом фоне возникает предрасположенность к гиперактивации В-звена иммунной системы, развитию аллергических и аутоиммунных заболеваний. Указанные заболевания получают широкое распространение в популяции, подвергающиеся неблагоприятным воздействиям, на начальном этапе иммунокомпроментации.

В случаи нарастания продолжительности и/или интенсивности такого рода воздействия в большинстве случаев развивается поражение остальных Т-лимфоцитов. Причем, минимально сохраняющаяся количество Т-хелперов обеспечивает гуморальный иммунный ответ (в т.ч. и состояние гиперактивации В-звена иммунной системы). В то же время снижения числа эффекторных Т-клеток повышает предрасположенность организма к вирусным, грибковым инфекциям, протозойным инвазиям, которые получают широкое распространение в популяции наряду с выше указанной заболеваемостью.

При дальнейшем нарастании продолжительности и/или интенсивности неблагоприятных воздействий, как правило, присоединяется поражение мононуклеарных фагоцитов и гранулоцитов, которые в результате снижения продукции интерферонов сопровождается и поражением естественных клеток-киллеров. НА этом фоне повышается предрасположенность организма к заболеваниям, вызываемыми условно-патогенными микроорганизмами, к микобактериозам, листериозу, развитию злокачественных новообразований.

На последнем этапе иммунокомпрометации, индуцируемой нарастающим влиянием неблагоприятных факторов, происходит поражение В-звена иммунной системы, что приводит к развитию комбинированных ИДС и широкому распространению в популяции всевозможных иммунозависимых заболеваний.

Можно не сомневается, что выше описанная закономерность имеет, достаточно обшей характер и в наибольшей степени проявляется при воздействии на организм химических, физических, токсических и др. неблагоприятных экологических факторов. В то же время имеют место и особенности развития ряда приобретенных ИДС, которые, например, определяются прямым воздействием патогенных факторов на конкретные клетки иммунной системы (ВИЧ-инфекция, протозойные инвазии и т.п.).

КОНЦЕНТРАЦИЯ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ В ПЛАЗМЕ КРОВИ ЗДОРОВОГО
ЧЕЛОВЕКА, (Г/Л)
IgG 8-20
IgА 0,945
IgМ 0,6-2,5
IgD 0-0,07
КОНЦЕНТРАЦИЯ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ
НОВОРОЖДЕННЫХ И ДЕТЕЙ ДО 14 ЛЕТ.

Возраст

Концен-

трация

Ig А

мг/мл

% от

нормы

взрос-

лого

Концен-

трация

IgG

мг/мл

% от

нормы

взросло-

го

Концен-

трация

Ig М

мг/мл

% от

нормы

взросло

го

Новорожденные

<0,06

<1

7,5-15

100

0,11-
0,35

10

1-3 месяц

0,06-
0,58

14

2,7-7,8

31

0,12-
0,87

65

4-6 месяц

0,1-0,96

28

1,9-8,6

33

0,25-1,2

69

7-12 месяц

0, 36-
1,65

40

3,50-
11,80

63

0,36-
1,04

75

2 года

0,36-
1,65

35

5,20-
10,80

62

0,72-
1,6

83

6 лет

0,83-
2,17

63

6,50-
14,10

90

0,55-2,1

106

9 лет

1,08-2

72

7,6-13,3

100

0,55-1,6

99

12-13 лет

1,08-
3,25

94

7,70-
15, 10

100

0,7-1,5

112





написать администратору сайта