Лекция 4 Ароматические кислоты. Ароматические кислоты и их соли производные салициловой кислоты

Скачать 1.02 Mb. Название Ароматические кислоты и их соли производные салициловой кислоты Анкор Лекция 4 Ароматические кислоты.doc Дата 22.04.2017 Размер 1.02 Mb. Формат файла Имя файла Лекция 4 Ароматические кислоты.doc Тип Документы #1698

АРОМАТИЧЕСКИЕ КИСЛОТЫ И ИХ СОЛИ ПРОИЗВОДНЫЕ САЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТЫ Ароматические кислоты - это производные ароматических углеводородов, у которых в бензольном ядре один или несколько атомов водорода заменены карбоксильными rpуппами «- СООН». Простейшим представителем ароматических кислот является бензойная кислота. Введение различных функциональных групп в молекулу бензойной кислоты определяет разнообразие ароматических кислот - кислота салициловая (фенолокислота). Введение карбоксильной группы в молекулу бензола и фенола привело к резкому снижению токсичности соединений (облагораживающее действие). Кислоты применяются в медицине в качестве антисептических средств наружно. Применение внутрь ограничено раздражающим действием вследствие диссоциации кислот. Внутрь применяются натриевые соли бензойной и салициловой кислоты. Кислоты сами служат основой для синтеза ряда производных. бензойная кислота салициловая кислота Химические свойства Кислотные свойства обусловлены наличием карбоксильной группы СООН O O R – C H+ + R – C O H O- Ароматические кислоты – это более сильные кислоты, чем кислоты жирного ряда, что объясняется влиянием ароматического ядра (но бензойная слабее уксусной). Под влиянием заместителей в ядре кислотные свойства будут уменьшаться в ряду: рКа = 3,00 рКа = 3,48 рКа = 4,18 Салициловая кислота Ацетилсалициловая кислота Бензойная кислота Кдис = 1,06∙10-3 Кдис. = 6,3·10-5 Наличие сильной внутримолекулярной водородной связи между -СООН и -ОН обусловливает более активные кислотные свойства и стабильность, образование мононатриевых солей только по карбоксильной группе кислоты салициловой. За счёт кислотных свойств кислоты образуются растворимые соли с гидроксидами, карбонатами и гидрокарбонатами (отличие от фенолов) щелочных металлов. Натриевые соли в отличие от самих кислот легко растворимы в воде. За счёт карбоксильной группы с ионами Сu2+, Со2+, Fe3+, Ag+ образуют окрашенные, трудно растворимые соли. Минеральные кислоты как более сильные вытесняют ароматические кислоты из их солей Ароматические кислоты образуют производные: 2.1. Сложные эфиры – со спиртами (с метанолом – метилсалицилат с резким запахом) и фенолами. Салициловая кислота может образовывать эфиры и по фенольному гидроксилу. 2.2. Амиды– с аминами, ангидриды – с уксусным ангидридом, галогенангидриды – с хлорангидридом (подобно карбоновым кислотам). Реакции электрофильного замещения имеют значение только для фенолокислот: Группа – СООН является электроакцепторным заместителем, т.е. стягивает электронную плотность с ядра и дезактивирует его. Поэтому реакция электрофильного замещения замедляется и затрудняется; в анализе бензойной кислоты не используется. Если имеются ориентанты 1 рода (-OH-, -NН2), то реакции электрофильного замещения проходят в мягких условиях и количественно (аминобензойная и гидроксибензойная кислоты). 3.1 галогенирование 3.2 конденсации (салициловая кислота) Кислота бензойная Натрия бензоат Структура. Химическое название МНН, латинское название. Формы выпуска. Фармакологическое действие Кислота бензойная бензолкарбоновая кислота Benzoic acid Acidum benzoicum Субстанция Дерматологическое, Антисептическое средство Натрия бензоат Natrii benzoas Субстанция Отхаркивающее средство Получение Кислота бензойная содержится во многих плодах и ягодах. Но для медицинских целей её получают окислением толуола различными окислителями (азотная или хромовая кислота, калия дихромат, диоксид марганца) в кислой среде. Современный промышленный способ основан на жидкофазном окислении толуола кислородом воздуха при 130-160 оС и давлении 308-790 кПа. 2 + 3O2 2 + 2H2O Натрия бензоат получают, выпаривая досуха раствор соответствующей бензойной кислоты , нейтрализованный эквивалентным количеством Nа2СО3 (натрия карбоната) Описанне Кислота бензойная – бесцветные игольчатые кристаллы или белый мелкокристаллический порошок, без запаха. При нагревании возгоняется, перегоняется с водяным паром. Натрия бензоат – белый кристаллический или аморфный порошок без запаха или с очень слабым запахом. Растворимость Кислота мало растворима в воде (растворима в кипящей), легко растворяется в этаноле, эфире. Натриевая соль легко растворима в воде, трудно в спирте, не растворима в эфире. Подлинность 1. ФС УФ-спектр водного раствора натрия бензоата в области 220-300 нм должен иметь максимум поглощения при 226±2 нм. 2. ФС. Реакция солеобразования с солями тяжелых металлов (с FеСl3). Реакция на бензоат-ион. Кислоту предварительно переводят в натриевую соль. Проводится в нейтральной среде, т.к. в кислой среде осадок комплексной соли растворяется (поэтому кислоту предварительно растворяют в 0,1н NаОН), а в щелочной – выпадает бурый осадок Fе(ОН)3. Эффект реакции - образование труднорастворимой комплексной соли железа окрашенной в розовато-желтый цвет (телесный цвет). или С6Н5СООН + NаОН → C6H5COONa + Н2О (до нейтральной рН) бензойная кислота экв. 6C6H5COONa + 2FеСl3 + 10Н2О → → (С6Н5СОО-)3 Fе3+ · Fе(ОН) 3 · 7Н2О ↓ + 3С6Н5СООН + NаСl осадок розовато-желтого цвета 3. ФС температура плавления бензойной кислоты. В натрия бензоате её получают, обработав препарат азотной кислотой, определяют температуру плавления выпавшей в осадок бензойной кислоты. C6H5COONa + HNO3 → C6H5COOН ↓ + NaNO3 4.ФС Соль натрия, внесенная в бесцветное пламя, окрашивает его в желтый цвет (катион натрия). Не фармакопейные реакции: 5. с Н2О2 в присутствии катализатора FеSО4 из бензойной образуется салициловая кислота и последующее добавление FеСl3 вызывает появление фиолетового окрашивания, а не розовато-желтого. 6. С CuSO4 в нейтральной среде образуется осадок соли меди сине-зеленого цвета. При последующем добавлении хлороформа, слой хлороформа окрашивается в голубой цвет, водный – обесцвечивается (экстракция продукта реакции, т.к. неполярное соединение). 2C6H5COONa + CuSО4 → (C6H5COO-)2Сu2+↓ + Nа2 SО4 осадок сине-зелёноro цвета 7. В нейтральной среде при добавлении к раствору АgNO3 образуется осадок белого цвета. C6H5COOАg↓. Чистота Бензойная кислота Общая степень очистки: хлориды, сульфаты, т. Ме и сульфатная зола, легко обугливающиеся примеси (в Н2SО4 конц.) Должен быть прозрачным и бесцветным в растворе натрия карбоната. Примесь восстанавливающих веществ – при титровании с КМnО4 0,1н (не более 0,5 мл) не д.б. обесцвечивания в течении 15 секунд. Специфические примеси В кислоте бензойной определяется пpимесь фталевой кислоты (источник получения – недопустимая примесь). При растворении препарата в бензоле не должно быть помутнения (препарат полностью растворяется в бензоле). Натрия бензоат Общая степень очистки: хлориды, сульфаты, т. Ме, потеря в весе при высушивании, щелочность и кислотность (по ф/ф) Водный раствор должен быть прозрачным (бензойная кислота) и бесцветным. Количественное определение Методы кuслотно-основного титрования. Алкалиметрический метод, вариант нейтрализации (для определения кислоты бензойной). Титрование ведут в спиртовой среде для предотвращения гидролиза образующихся натриевых солей. В качестве индикатора используют фенолфталеин. Титруют 0,1н NaOH до розового окрашивания f.экв = 1 Ацидиметрический метод, вариант вытеснения в водной среде (для определения натрия бензоата – это соль сильного основания и слабой кислоты). Титрование ведут в присутствии эфира (среда), который извлекает из реакционной среды образующуюся кислоту, которая может изменять окраску до т.э. Эфир подавляет её диссоциацию. Таким образом создается двухфазная система водный слой-эфир. Реакция идет в водном слое, бензойная кислота по мере образования извлекается в верхний эфирный слой. Индикатор смешанный (метилоранж и метиленовый синий в соотношении 2:1). В т.э. зеленое окрашивание переходит в фиолетовое. Хранение В хорошо укупоренной таре, учитывая возможность возгонки кислоты бензойной. Применение Применяют кислоту бензойную наружно в качестве антисептического средства (в мазях при микозах). Натрия бензоат назначают как отхаркивающее средство при бронхитах и других заболеваниях дыхательных путей в виде микстур и 15%-ного раствора для инъекций. Салициловая кислота и ее производные Жаропонижающее действие коры ивы (Salix alba) было известно с давних времен. 1927 г. из неё был выделен гликозид салицин, а в 1938 г. из салицина получена салициловая кислота. Вслед за тем был осуществлен синтез салициловой кислоты и натрия салицилата (1860), а затем ацетилсалициловой кислоты (1869). Салицилаты были первыми препаратами, оказывающими специфическое противовоспалительное действие, которое сочетается у них с болеутоляющим и жаропонижающим эффектом. Они сразу же получили широкое применение в медицинской практике, несмотря на появление новых препаратов данного направления действия, не потеряли своего значения, особенно ацетилсалициловая кислота. Особый интерес к ацетилсалициловой кислоте в последнее время связан со способностью этого препарата оказывать анти агрегационное действие, т.е. способность ингибировать агрегацию тромбоцитов, что важно для профилактики тромботических осложнений у больных инфарктом миокарда, нарушениями мозгового кровообращения. Применяющиеся в настоящее время производные салициловой кислоты можно разделить на следующие группы: Соли (натрия салицилат) Амиды (оксафенамид) Эфиры (кислота ацетилсалициловая) Кислота салициловая Натрия салицилат Структура. Химическое название МНН, латинское название. Формы выпуска. Фармакологическое действие Кислота салициловая 2-оксибензойная кислота Acidum salicylicum Субстанция Антисептическое, кератолитическое средство Натрия салицилат Natrii salicyas Субстанция, таблетки 0,25; 0,5 1 0% раствор для инъекций. Противоревматическое,противовоспалительное, болеутоляющее, жаропонижающее средство Получение Салициловую кислоту карбоксилированием фенолята натрия по реакции Кольбе-Шмидта: Механизм реакции Кольбе-Шмидта заключается в электрофильной атаке диоксидом углерода бензольного ядра. Фенольный гидроксил ориентирует заместитель в орто- и пара- положение. Но присутствие катиона натрия Na+ позволяет получать преимущественно орто- оксибензойную (салициловую) кислоту, с ионом К+получается смесь о- и п- оксибензойных кислот. Внутримолекулярная перегруппировка основана на том, что СООН­ – вытесняет фенолы из их солей, как более сильная кислота. Образовавшийся салицилат натрия подкисляют НCl и выделившуюся салициловую кислоту перекристаллизовывают. Как побочный продукт может образовываться оксидифенил – примесь способа получения Натрия салицилат получают, нейтрализуя салициловую кислоту натрия гидрокарбонатом: Описанне Кислота салициловая – белые мелкие игольчатые кристаллы или легкий кристаллический порошок без запаха. При осторожном нагревании возгоняется, летуч с водяным паром. Натрия салицилат – белый кристаллический или аморфный порошок без запаха. Растворимость Кислота мало растворима в воде, растворима в кипящей воде, легко растворяется в этаноле, эфире. Натриевая соль очень легко растворима в воде, растворима в спирте, не растворима в эфире. Подлинность 1. ИК-спектр поглощения натрия салицилата в области 4000-400 см-1 . (спреcсованный в таблетках с калия бромидом) должен полностью совпадать с прилагаемым к ФС рисункам спектра. 2. УФ-спектр раствора кислоты салициловой в растворе кислоты серной имеет два максимума поглощения при 235±2 и 300±2 нм. 3.Реакция солеобразования с хлоридом железа (III) на салицилат-ион. (общая ФС реакция) Эффект реакции - образование сине-фиолетового(салициловая кислота) или красно-фиолетового (салицилат натрия) окрашивания. Окрашивание исчезает при добавлении минеральной кислоты и выпадает осадок кислоты. При добавлении СН3СООН окраска сохраняется. Реакция обусловлена кислотными свойствами карбоксильной группы и фенольного гидроксила. Состав и цвет комплекса зависят от соотношения реактива и препарата, и от рН среды: А) при рН=2,0-3,0 образуется моносалицилат, окрашенный в сине-фиолетовый цвет. Этот комплекс разрушается при рН=1,0 и ниже (минеральная кислота) и выпадает осадок белого цвета. ГФ кислоты салициловой Сине -фиолетовое окраш. белый или Б) при рН=3,0-8,0 образуется дисалицилат красно-фиолетового цвета. Реакция идет между натрия салицилатом и FeCl3, т.е. кислоту предварительно переводят в натриевую соль. - или красно-фиолетовый В) при рН=8,0-10,0 (одна капля раствора аммиака) образуется трисалицилат желтого цвета. или желтый Значение реакции: Фармакопейная реакция подлинности на препараты группы Реакцией открывают примесь салициловой кислоты в препаратах, являющихся производными салициловой кислоты. синий красный желтый Не фармакопейные реакции солеобразования: Салицилат – ион образует комплексную соль с CuSО4.Раствор окрашивается в зеленый цвет и при добавлении хлороформа окраска водного слоя сохраняется. У бензоат-иона слой хлороформа окрашивается в голубой цвет, водный – обесцвечивается (экстракция неполярного соединения). Салицилатный комплекс несет отрицательный заряд, поэтому в хлороформ не экстрагируется (реакция отличия) В нейтральной среде с АgNO3 образуется белый осадок серебряной соли. 4. Реакции декарбоксилирования (на карбоксильную группу) А) ФС кислоты салициловой. При нагревании с натрия цитратом появляется запах фенола. Б) ФС кислоты салициловой. При нагревании с концентрированной серной кислотой идет декарбоксилирование и реакция этерификации с образованием фенилового эфира салициловой кислоты, выделяющийся оксид углерода (IV) определяется по помутнению известковой воды (кальция гидроксид). СО2 + Са (ОН)2 → СаСО3 ↓ + Н2О 5.ФС на натрия салицилат. 1) При действии разв. HNО3 на натриевую соль, выделяется салициловая кислота, у которой, определяют температуру плавления (156-161°С). C6H5- COONa + HNО3 → C6H5- СООН ↓+ NaCl Т°пл (156-161°С) 2) Соль натрия, внесенная в бесцветное пламя, окрашивает его в желтый цвет (катион натрия). Неофицинальные реакции 6. Реакции электрофильного замещения (на фенольный гидроксил). А) Реакция образования бромпроизводных. Особенность этой реакции для салициловой кислоты в том, что действие брома приводит к декарбоксилированию и поэтому продукт реакции – трибромфенол в виде белого осадка. Б) Реакция конденсации с последующим окислением (салициловая кислота, ацетилсалициловая кислота) с реактивом Марки (формальдегид и концентрированная кислота серная). Красное окрашивание арилметанового красителя. В) реакция образования азокрасителя с солями диазония (диазореактивом) в щелочной среде – желтое окрашивание, переходящее в розовое (обычно красное). Диазореактив – стрептоцид, обработанный НCl разв. и NaNО2 Чистота В препаратах определяют примеси характеризующие общую степень очистки (хлориды, сульфаты, т.Ме, органические примеси - только в натрия салицилате ) в кислоте салициловой определяют Температуру плавления Прозрачность и цветность спиртового раствора (д.б. прозр. и б/цв.) Красящие вещества и фенол определяют по цвету сухого остатка, полученного после выпаривания спиртового раствора. Остаток д.б. белого цвета. Оксидифенил Препарат растворяют в Na2СО3 (карбонате натрия). Кислота салициловая растворяется, а примесь оксидифенил – нет. Раствор д.б. прозрачным, если заметно помутнение, проводят экстракцию эфиром (примесь переходит в эфирный слой), эфир испаряют, сухой остаток взвешивают (д.б. не > 0,1%). в натрия салицилате определяют избыточную кислотность или щелочность по ф/ф. Прозрачность и цветность водного раствора (д.б. прозрачным (салициловая кислота) и бесцветным). Количественное определение 1.Методы кuслотно-основного титрования. 1.1 Алкалиметрический метод, вариант нейтрализации для определения кислоты салициловой. Титрование ведут в спиртовой среде для превращения гидролиза образующихся натриевых солей. В качестве индикатора используют фенолфталеин. 1.2 Ацидиметрический метод, вариант вытеснения для определения в водной среде натрия салицилата – это соль сильного основания и слабой кислоты (см. натрия бензоат). Титрование ведут в присутствии эфира (среда), извлекающего из реакционной среды образующуюся кислоту, которая может изменять окраску до т.э. Эфир подавляет её диссоциацию. Создается двухфазная система водный слой-эфир. Реакция идет в водном слое, салициловая кислота по мере образования извлекается в верхний эфирный слой. Индикатор смешанный (метилоранж и метиленовый синий в соотношении 2:1). В т.э. переход окрашивания из зеленого в фиолетовое. 1.3 МФ III Ацидиметрический метод титрования натрия салицилатав среде протогенного растворителя (неводное титрование).Растворитель - ледяная CH3COOH, которая повышает основные свойства карбоксилат-ионов. Индикатор кристаллический фиолетовый. Титрант - HClO4 хлорная кислота лед. CH3COOH +HClO4 + NaClO4 Механизм метода: R - COONa + СН3СООН → RCOOH + СН3СОО- + Na+ ацетат-ион НCIO4 + СН3СООН → СН3СООН2+ + CIO4­- ацетоний-ион перхлорат-ион СН3СОО- + СН3СООН2+ → 2СН3СООН Na++ CIO4 - → NaCIO4 Суммарно RCOONa + НCIO4 → RCOOH + NaCIO4 fэкв = 1/n, где n - количество СОО- в молекуле, которые титруются. 2. Методы галогенирования. Основаны на реакции электрофильного замещения атомов водорода ароматического кольца на атомы галогена. 2.1.Броматометрический, вариант обратного титрования (салициловая кислота, натрия салицилат). КBгО3+ 5 КBr + 6 НСl → 3 Вr2 + 6KCl + ЗН2О + 3Br2 + 3HBr + CO2 Br2 + 2КI → I2 + 2КВг I2 + 2 Na2S2О3 → 2NaI + Na2S406 f экв. (кислоты силициповой) = 1/6 Бромирование салициловой кислоты и натрия салицилата идёт с декарбоксилированием. Это происходит в результате согласованной ориентации -ОН и -СООН­ групп. KBrO3 + 5KBr + 6HCL → Br2 + 6KCL + 3H2O Br2 + 2KJ → J2 + 2KBr J2 + 2Na2S2O3 → 2NaJ + Na2S4O6 2.2. Йодометрический или йодхлорметрический (кислота салициловая). в лекции нет + 2 I2 4 атома (4 экв.) + 2HI + 2 ICl 4 атома (4 экв.) + 2 HCl IСl + 2КI → I2 + 2КСl Избыток йода титруют раствором натрия тиосульфата. I2 + 2 Na2S2О3 → 2 NaI + Na2S406 f экв (кислоты салициловой) = 1/4 Йодирование идёт без декарбоксилирования. Хранение В сухом, защищенном от света месте, чтобы предотвратить окисление салициловой кислоты за счет фенольного гидроксила, при комнатной температуре, в хорошо укупоренной таре, учитывая возможность возгонки кислоты салициловой. Натрия салицилат - список Б. Применение Кислоту салициловую применяют наружно как антисептическое, отвлекающее, раздражающее и кератолитическое средство в мазях 1 %­10%, пастах, спиртовых растворах 1% и 2%. Натрия салицилат оказывает противовоспалительное, жаропонижающее, болеутоляющее и противоревматическое действие, при остром ревматизме, ревматическом эндокардите и миокардите. ПРОИЗВОДНЫЕ САЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТЫ этой группе могут быть отнесены сложные эфиры (I) и амиды (II) салициловой кислоты I II АМИДЫ САЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТЫ Структура. Химическое название Строение и названияФГ МИН, латинское название. Формы выпуска. Фармакологическое действие Осалмид (Оксафенамид) п-оксифенилсалициламид (2-гидрокси –N - (4­гидроксифенил ) бензамид ) Амидная группа – - C – NН - ║ О Фенольный гидроксил - ОН Osalmid Oxaphenamidum Субстанция, таблетки 0,25-­0,5 Желчегонное средство Получение Осалмuд получают сплавлением фенилсалицилата с п-аминофенолом + 2 + Описание Белый или белый с лиловато-серым оттенком порошок, без запаха. Растворимость Практически не растворим в воде. Легко растворим в спирте, растворах гидроксидов щелочных металлов. Подлинность 1) ФС ИК-спектр поглощения осалмида в области 4000-400 см- (в диске с КВr) должен полностью совпадать с прилагаемым к ФС рисункам спектра. 2) ФС УФ-спектр поглощения в области 220-360 нм. Раствор осалмида в этаноле имеет максимум при 289±2 нм. 3) Температура плавления. Реакции подлинности 1. ГФ с раствором железа (III) хлорида красно-фиолетовое окрашивание. Т.к. имеет свободные фенольные гидроксилы, 2. ГФ Реакции гидролитического разложения. Кипятят с НСI конц. Осалмид (по амидной группе) при гидролизе в кислой среде разлагается на салициловую кислоту и п-аминофенол. Выделившийся п-­аминофенол легко окисляется кислородом воздуха до п-хинонимина и конденсирует в щелочной среде с резорцином, образуя индофенолят натрия окрашенный в синий цвет, а в кислой среде индофеноловый краситель (красно-фиолетовое окрашивание). Чистота Примеси характеризующие общую степень очистки (хлориды, сульфаты, т.Ме и сульфатная зола, прозрачность и цветность (допускается опалесценция) и т.д.) Специфические примеси Примесь п-аминофенола (продукт синтеза осалмида) обнаруживают ФС методом ТСХ на пластинках «Silufol»: должно быть одно пятно, не превышающее по величине и интенсивности пятно свидетеля. или после извлечения его водой из препарата (препарат не растворим в воде) по реакции с резорцином (не д.б. фиолетового окрашивания). Количественное определение Метод Кьельдаля (метод определения общего азота), основанный на разложении азотсодержащих органических веществ с последующим количественным определение выделившегося аммиака. Осалмид сжигают (t°) в течении 3 часов с Н2SО4 конц. Происходит минерализация, органическое вещество кипит с серной кислотой и разрушается до CO2,Н2О, NН3, который связывается серной кислотой в (NН4)2SО4. Затем добавляют 30% NаОН. Выделившийся аммиак отгоняют с водяным паром в приемник с борной кислотой, где образуется смесь солей мета- и тетра-борной кислот (можно NН3 ∙ Н3ВО3). После сбора отгона добавляют индикатор м/о+ м/с и титруют НСl. f экв = 1 МФ. Алкалиметрия в среде протофильного растворителя. Метод основан на солеобразовании осалмида, проявляющего слабые кислотные свойства за счёт фенольных гидроксилов -ОН в молекуле с титрантом в среде протофильного растворителя, усиливающего кислотные свойства анализируемого вещества. Растворитель диметилформамид, титрант - метилат натрия. f экв, (осалмида) = 1/2 O CH3 + 2 C – N H CH3 OН+ CH3 + 2 C – N + 2CH3ONa H CH3 + 2HC3O- O CH3 2 C – N H CH3 OН+ CH3 2 C – N + 2CH3O- H CH3 + 2CH3OH Конечную точку титрования (т.э.) определяют потенциометрически (индикатор стеклянный электрод). Таблетки осалмида СФМ (ФС) ФЭК по реакции с раствором железа (III) хлорида Хранение В хорошо укупоренной таре, в защищенном от света месте. Примененне Осалмид - желчегонное средство. СЛОЖНЫЕ ЭФИРЫ САЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТЫ Структура. Химическое название Строение и Названия ФГ МНН, латинское название. Формы выпуска. Фармакологическое действие Кислота ацетилсалициловая Аспирин 2-ацетоксибензойная кислота Карбоксильная группа -СООН Сложно-эфирная группа - О – С - ║ О Acethylsalicylic acid Acidum acethylsalicylicum Aspirjnum Субстанция, таблетки 0,1; 0,25; 0,5 Противовоспалительное, противоревматическое, болеутоляющее, жаропонижающее средство Получение Реакцией этерификации салициловой кислоты с уксусным ангидридом или уксусной кислотой в присутствии Н2SО4(к). O H3C – C O H3C – C O + CH3COOH + Описание Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок, без запаха или со слабым запахом, слабокислого вкуса. Препарат устойчив в сухом воздухе, во влажном постепенно гидролизуется с образованием салициловой и уксусной кислот. Растворимость Кислота ацетилсалициловая мало растворима в воде. Легко растворима в этаноле, растворах гидроксидов, карбонатах и гидрокарбонатах щелочных металлов. Подлинность 1) ИК-спектр поглощения в области 4000-400 см- (в диске с КВr) должен полностью совпадать с прилагаемым к ФС рисунком спектра. 2) УФ-спектр 0,007%-ного раствора кислоты ацетилсалициловой в хлороформе имеет максимум поглощения при 278±2 нм, а УФ-спектр в растворе серной кислоты два максимума при 228±2 и 276±2 нм и один минимум поглощения при 257±2 нм. 3) Температура плавления препарата. Реакции подлинности основаны на способности сложных эфиров к кислотному и щелочному гидролизу. 4) реакции гидролиза (по сложноэфирной группе) а) Щелочной гидролиз проводят при кипячении с раствором гидроксида натрия. Прозрачный раствор после кипячения подкисляют Н2SО4 разв. При подкислении разведенной серной кислотой образуется белый кристаллический 1. осадок салициловой кислоты, который отфильтровывают и идентифицируют с помощью хлорида железа (III) по образованию фиолетового окрашивания. 2. К фильтрату (раствору над осадком), содержащему кислоту уксусную, добавляют этанол, концентрированную кислоту серную и при нагревании образуется уксусно-этиловый эфир, имеющий характерный запах. + Na2SO4 + H2SO4 2 2 2СН3СООNа + H2SО4 2СН3СООН + Na2SО4 б) Реакция гидролиза в кислой среде. При обработке препарата в фарфоровой чашке концентрированной серной кислотой ощущается запах уксусной кислоты. H2SO4, > t° HOH HOH + CH3COOH Кислота уксусная (запах) Если затем добавить реактив Марки (раствор формальдегида в концентрированной H2S04), то при нагревании появляется розовое окрашивание. Цветная реакция на салициловую кислоту (фенольный гидроксил). Чистота Примеси характеризующие общую степень очистки (хлориды, сульфаты, т.Ме и сульфатная зола, органические примеси (с H2SO4 конц.) Специфические примеси Наличие примеси свободной салициловой кислоты (источник получения – не более 0,05%) устанавливают фотоколориметрическим методом. В спиртовом растворе с использованием в качестве реактива железоаммониевых квасцов (ион Fe3+), измеряют светопоглощение при длине волны 520 нм. Расчёты по РСО кислоты салициловой. Количественное определение Алкалиметрический метод, вариант нейтрализации (прямое титрование). Метод основан на кислотных свойствах свободной карбоксильной группы. растворяют в нейтрализованном и охлажденном до 8-10 оС этаноле (растворяет и стабилизирует) и титруют натрия гидроксидом (индикатор фенолфталеин). f.экв = 1 Алкалиметрический метод (обратное титрование). Метод основан на щелочном гидролизе (по сложно – эфирной группе) ацетилсалициловой кислоты при нагревании и на кислотных свойствах свободных карбоксильных групп (ароматической и алифатической кислот). Остаток основного титранта NaOH титруют вспомогательным титрантом - НСl по индикатору метиловому оранжевому (от желтого к розовому). f.экв = ½ NaOH + HCl → NaCl + H2O остаток Хранение В хорошо укупоренной таре, в сухом месте, т.к. она устойчива в сухом воздухе, во влажном - постепенно гидролизуется (по сложно-эфирной группе) с образованием кислот уксусной и салициловой. Примененне Кислоту ацетилсалициловую применяют внутрь в качестве противоревматического, противовоспалительного, болеутоляющего и жаропонижающего средства в таблетках. Входит в состав комбинированных препаратов применяющихся при головной боли, невралгии, простуде (таблетки «Цитрамон », Седальгин Нео). В малыx дозах оказывает антитромботическое действие, т.к. угнетает агрегацию тромбоцитов. Кислоту ацетилсалициловую называют лекарством ХХ века (Аспирин-кардио по 0,1 и 0,3, Тромбо-АСС по 0,05-0,1; и др.).