Молекулярные механизмы опухолевого роста. Учебное пособие для студентов медицинских вузов Под ред. Б. А. Фролова

Скачать 7.7 Mb. Название Учебное пособие для студентов медицинских вузов Под ред. Б. А. Фролова Анкор Молекулярные механизмы опухолевого роста.doc Дата 12.04.2017 Размер 7.7 Mb. Формат файла Имя файла Молекулярные механизмы опухолевого роста.doc Тип Учебное пособие #28 страница 1 из 8

1   2   3   4   5   6   7   8 ФЕДЕРАЛЬНОЕ АГЕНТСТВО ПО ЗДРАВООХРАНЕНИЮ И СОЦИАЛЬНОМУ РАЗВИТИЮ ГОУ ВПО ОРЕНБУРГСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ Б.А. Фролов, Н.М. Беляева МОЛЕКУЛЯРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ ОПУХОЛЕВОГО РОСТА Учебное пособие для студентов медицинских вузов Под ред. Б.А. Фролова Оренбург 2006 УДК 616-006. (075.8) + 616 – 092 ББК 55.6 я 7 Авторы: Б.А. Фролов - докт. мед. наук, профессор, зав. кафедрой патофизиологии Оренбургской государственной медицинской академии ; Н.М. Беляева - кандидат мед. наук, доцент кафедры патофизиологии Оренбургской государственной медицинской академии. Под общей редакцией д.м.н., проф. Б.А. Фролова. Рецензенты: Зав. кафедрой патофизиологии ГОУ ВПО "Челябинская государственная медицинская академия Росздрава" доктор мед. наук, профессор Л.В. Кривохижина; Зав. кафедрой патофизиологии Башкирского государственного медицинского университета, засл. деятель науки РБ, акад. РАЕН, доктор мед. наук, профессор Д.А. Еникеев; Профессор кафедры клеточной биологии и гистологии биологического факультета МГУ им. М.В. Ломоносова доктор биол. наук. Г.Е. Онищенко; Профессор кафедры онкологии I ММА им. И.М. Сеченова доктор мед. наук Д.Ш. Османов. МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ УЧЕБНО-МЕТОДИЧЕСКОЕ ОБЪЕДИНЕНИЕ ПО МЕДИЦИНСКОМУ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОМУ ОБРАЗОВАНИЮ ВУЗОВ РОССИИ ГОСУДАРСТВЕННОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ ______________МОСКОВСКАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ им.И.М.СЕЧЕНОВА______________ 119992, Москва М.Трубецкая, д. 8, корп .2 Тел. 248-53-21,246-24-11,247-11-80(факс) УМО - № 149- Д 28.03.06 Ректору Оренбургской государственной медицинской академии, профессору С.А.Павловичеву Учебно-методическое объединение по медицинскому и фармацевтическому образованию вузов России, рассмотрев материалы рукописи: Б.А.Фролов, Н.М.Беляева «Молекулярные механизмы опухолевого роста» и сообщает, что указанным рукописям присвоен гриф УМО: "Рекомендуется Учебно-методическим объединением по медицинскому и фармацевтическому образованию вузов России в качестве учебного пособия для студентов медицинских вузов". Проректор ММА им. И.М.Сеченова, зам. председателя УМО медицинских и фармацевтических вузов, профессор И.Н.Денисов СОДЕРЖАНИЕ Введение. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Раздел I. Опухоли. Определение понятия. Отличительные особенности доброкачественных и злокачественных опухолей. . . . . . . Раздел II. Механизмы генетического контроля клеточного цикла. Индукция клеточного цикла. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Раздел III. Протоонкогены. Онкогены. Онкосупрессоры. Определение понятий. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Раздел IV. Происхождение и механизмы активации онкогенов. . . . . . . . Раздел V. Механизмы обеспечения стабильности клеточного генома. . Общие положения. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Система репарации MMR. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Ген р53 в обеспечениии стабильности генома. . . . . . . . . . . Онкосупрессорный белок APC. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Резюме. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Раздел VI. Канцерогенез. Этиологические факторы канцерогенеза. . . . . - Физические канцерогенные агенты. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . - Химический канцерогенез. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . - Вирусный канцерогенез. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . опухолеродные РНК-содержащие вирусы. . . . . . . . . . . . опухолеродные ДНК-содержащие вирусы. . . . . . . . . . . . Раздел VII. Стадии канцерогенеза. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . - Инициация. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . - Промоция. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . - Прогрессия. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . общие положения. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . роль молекул адгезии. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . инвазия и метастазирование. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Раздел VIII. Опухолевые антигены и онкофетальные белки. . . . . . . . . . . . . Раздел IX. Взаимоотношение опухоли и организма. . . . . . . . . . . . . . . . . . Раздел X. Иммунные механизмы противоопухолевой защиты. . . . . . . . . общие положения. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . роль макрофагов в противоопухолевой защите. . . . . . . . . . . естественные киллеры. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . перфоринзависимый механизм апоптоза. . . . . . . . . . . . . . . . цитотоксические Т-лимфоциты. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Fas-зависимый механизм апоптоза. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Раздел XI. Молекулярно-биохимические подходы к терапии опухолевых заболеваний. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Раздел XII. Терминологический словарь. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Раздел XIII. Контрольные вопросы. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Раздел XIV. Вопросы тестового контроля c эталонами ответов. . . . . . . . . . Раздел ХV. Список литературы. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ВВЕДЕНИЕ В последние десятилетия достигнут значительный прогресс в выяснении молекулярных механизмов канцерогенеза. Идентифицированы генетические дефекты, определяющие необходимые и достаточные свойства раковой клетки: постоянную митогенную стимуляцию, нечувствительность к антиростовым и проапоптотическим сигналам, неограниченный пролиферативный потенциал, способность индуцировать ангиогенез, инвазию и метастазирование. Сформулировано представление о многостадийности (многоступенчатости) канцерогенеза, как процесса накопления в клетке генетических дефектов, вызывающих дискретные и необратимые изменения ее генотипа. Выявлены функциональные связи опухоли с нормальным окружением и установлена поразительная способность раковых клеток рекрутировать окружающие здоровые ткани для стимуляции собственного роста и прогрессии. Определены механизмы злокачественной инвазии и метастазирования и уточнена роль в этих процессах адгезивных взаимодействий опухолевых клеток друг с другом и с внеклеточным матриксом. Совершенствуются методы диагностики опухолей, основанные на определении опухолевых антигенов и онкофетальных белков. Разрабатываются принципиально новые молекулярно-биохимические подходы к терапии рака. Вышеизложенное диктует настоятельную необходимость обобщения современных представлений об опухолевом росте и его молекулярных механизмах, позволяющего помочь студенту разобраться в основных проблемах канцерогенеза, понять смысл и следствие новых событий в онкологии, а главное – подготовить его к восприятию новых научных идей. Мы полагаем, что решению этой задачи поможет настоящее пособие, содержащее иллюстративный материал, сопровождаемый лаконичными пояснениями. Знакомство с пособием, несомненно, предполагает достаточную подготовленность читателю по ряду вопросов в области биохимии, генетики, нормальной и патологической физиологии, цитологии – положение, наглядно демонстрирующее необходимость интеграции знаний по важнейшим медико-биологическим дисциплинам. Пособие снабжено тестовыми заданиями и вопросами, обеспечивающими возможность самоконтроля знаний. Раздел I. ОПУХОЛИ. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПОНЯТИЯ. ОТЛИЧИТЕЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫХ И ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ «Опухоль – это типический патологический процесс, представленный новообразованной тканью, в которой изменения генетического аппарата клеток приводят к нарушению регуляции их роста и дифференцировки (М.А. Пальцев, Н.М. Аничков, 2001). Все опухоли в зависимости от характера роста сгруппированы в два класса: доброкачественные и злокачественные. Злокачественные опухоли Доброкачественные опухоли 1. Быстрый рост Сравнительно медленный рост 2. Инфильтративный рост Экспансивный рост 3. Метастазируют Не метастазируют 4. Рецидивируют Как правило, не рецидивируют 5. Кахексия Кахексия не характерна 6. Иммунодепрессиия Иммунодепрессия не выражена 7. Атипизм клеточный и тканевой Атипизм тканевой 8. Увеличена площадь капиллярного русла Сосуды сформированы нормально 9. Полиморфизм клеток и ядер Отсутствие полиморфизма Два типа опухолевого роста (Д.Е. Альперн, 1959) а - рыхлая соединительная ткань с небольшой группой опухолевых клеток (опухолевый зачаток); b - экспансивный рост; с - инфильтративный рост Раздел II. М ЕХАНИЗМЫ ГЕНЕТИЧЕСКОГО КОНТРОЛЯ КЛЕТОЧНОГО ЦИКЛА. ИНДУКЦИЯ КЛЕТОЧНОГО ЦИКЛА Основные этапы передачи сигнала для роста от мембраны до клеточного ядра (Г.П. Георгиев, 1999) Клетки организма находятся в одном из трех возможных состояний: в цикле, в стадии покоя с сохранением возможности вернуться в цикл и в стадии терминальной дифференцировки, при которой способность делиться полностью утрачена (нейроны головного мозга, сегментоядерные нейтрофилы). В норме стимуляция клеточного роста (вхождение клетки в цикл) инициируется факторами роста, которые воспринимаются с помощью соответствующих рецепторов. Последующая трансдукция сигнала от активированного рецептора до клеточного ядра осуществляется с участием многих других белков - передатчиков сигнала. Это своего рода клеточное "реле". Такая передача часто идет путем фосфорилирования одним белком второго, вторым - третьего и т.д. Цепи передачи сигналов заканчиваются в клеточном ядре. Там происходит активация так называемых факторов транскрипции, т.е. белков, связывающихся с регуляторными участками определенных генов ДНК и активирующих транскрипцию данных генов. Иными словами, под действием факторов транскрипции на соответствующих генах происходит синтез матричных РНК, а на матрице последних - белков. Это те белки, которые нужны для роста и размножения клеток.   1   2   3   4   5   6   7   8