Вакцина. Медицинский препарат, предназначенный для создания иммунитета к инфекционным болезням
 Скачать 42.5 Kb.
|
|
Вакцина — медицинский препарат, предназначенный для создания иммунитета к инфекционным болезням. Классификации вакцин: 1.Живые вакцины - препараты, действующим началом в которых являются ослабленные тем или иным способом, потерявшие свою вирулентность, но сохранившие специфическую антигенность штаммы патогенных бактерий. Примером таких вакцин являются БЦЖ и вакцина против натуральной оспы человека, в качестве которой используется непатогенный для человека вирус оспы коров. 2.Инактивированные (убитые) вакцины – препараты, в качестве действующего начала включающие убитые химическим или физическим способом культуры патогенных вирусов или бактерий, (клеточные, вирионные) или же извлечённые из патогенных микробов комплексы антигенов, содержащие в своём составе проективные антигены (субклеточные, субвирионные вакцины). В препараты иногда добавляют консерванты и адъюванты. 3.Молекулярные вакцины – в них антиген находится в молекулярной форме или даже в виде фрагментов его молекул, определяющих специфичность т. е. в виде эпитопов, детерминант. Корпускулярные вакцины – содержащие в своем составе протективный антиген 3.Анатоксины относятся к числу наиболее эффективных препаратов. Принцип получения – токсин соответствующей бактерии в молекулярном виде превращают в нетоксичную, но сохранившую свою антигенную специфичность форму путем воздействия 0.4% формальдегида при 37t в течение 3-4 недель, далее анатоксин концентрируют, очищают, добавляют адъюванты. 4.Синтетические вакцины. Молекулы эпитопов сами по себе не обладают высокой иммуногенностью для повышения их антигенных свойств эти молекулы сшиваются с полимерным крупномолекулярным безвредным веществом, иногда добавляют адъюванты. 5.Ассоциированные вакцины – препараты, включающие несколько разнородных антигенов. Типы вакцинных препаратов, их преимущества и недостаткиДля иммунопрофилактики инфекционных болезней разработано 6 типов вакцин. 1. Живые (ослабленные, или аттенуированные) вакцины состоят из жизнеспособных микробов, являющихся возбудителями тех или иных инфекционных болезней человека. Несомненным преимуществом этих вакцин является сохранение полного антигенного набора патогена, благодаря чему достигается наиболее длительное состояние невосприимчивости, по сравнению с результатами использования вакцин других типов. Однако длительность иммунной памяти после применения живых вакцин всё же ниже, нежели после перенесённой инфекционной болезни. Обычно для вакцинации используют штаммы с ослабленной вирулентностью, либо лишённые вирулентных свойств, но полностью сохранившие иммуногенные свойства. Примерами живых вакцин являются таковые против туберкулёза (БЦЖ), брюшного тифа, полиомиелита (Сэбина), жёлтой лихорадки, кори, краснухи, паротита, ветряной оспы. Несмотря на наиболее выраженный вакцинирующий эффект, использование живых вакцин сопряжено с повышенным риском индукции нарушений здоровья человека. Это наиболее реактогенные вакцины, так как при их применении наблюдается самое большое количество осложнений. Транзиторная гипертермия, эпилепсия, энцефалопатия, синдром Гийена-Барре, рассеянный энцефаломиелит, инфекционная болезнь, вызванная вакцинным штаммом, – вот неполный перечень возможных негативных последствий вакцинации живыми вакцинами. Поэтому при проведении таких иммунопрофилактических мероприятий необходимо тщательное выявление пациентов, которым временно или пожизненно противопоказана вакцинация. В первую очередь, речь идёт о людях, страдающих иммунодефицитными заболеваниями, у которых может развиться инфекционная болезнь, вызванная вакцинным штаммом. Например, генерализованная БЦЖ-инфекция развивается у детей с дефектами клеточного иммунитета, а вакцин-ассоциированный полиомиелит – у пациентов с гипоиммуноглобулинемией. Вакцинация иммунопрофилактическими препаратами, содержащими живого возбудителя, может стать причиной тяжёлой инвалидности или даже смерти пациентов с наследственными (первичными) иммунодефицитными болезнями. Необходимо не только проведение текущего клинического осмотра больного, но и сбор иммунологического анамнеза для выявления скрининговых клинико-анамнестических критериев иммунодефицитных болезней. При наличии таковых пациенту следует отложить вакцинацию и назначить иммунологическое обследование. 2. Убитые (инактивированные) вакцины состоят из нежизнеспособных микробов. Для приготовления таких вакцин патогенные микроорганизмы убивают либо термической обработкой, либо воздействием различных химических агентов (например, формалином). В качестве антигенов можно использовать как цельные тела микроорганизмов (противочумная вакцина, вакцина Солка против полиомиелита), так и отдельные компоненты возбудителя (полисахаридная пневмококковая вакцина) и иммунологически активные фракции (вакцина против гепатита В). При использовании таких вакцин нет угрозы возникновения инфекционных болезней, вызванных вакцинным штаммом, однако частота аутоиммунных и токсических осложнений также высока. Длительность иммунной памяти после введения таких вакцинных препаратов несколько ниже, чем при использовании живых вакцин, но довольно велика. 3. Компонентные, или субъединичные вакцины состоят из отдельных антигенов микроорганизмов, способных индуцировать протективный иммунитет, т.е. эффективную иммунную память на определённый срок. Существует 3 типа таких вакцин. Первые состоят из отдельных компонентов морфологических структур патогена (например, полисахариды Streptococcus pneumonie, Neisseria meningitidіs и Haemophilus influenzae; HBs-антиген вируса гепатита В и др.). Вторые представлены анатоксинами – модифицированными токсинами патогенных микроорганизмов, утратившими биологическую активность, но сохранившие иммуногенные свойства (вакцины против дифтерии, столбняка и др.). За счёт таких вакцин достигается не противомикробный, а антитоксический иммунитет. Эти препараты можно использовать для профилактики тех инфекционных болезней, при которых основные клинические симптомы связаны именно с биологическими эффектами экзотоксина возбудителя. И, наконец, субъединичные вакцины третьего типа состоят из двух компонентов – антигенов микроорганизма и анатоксина (например, Haemophilus influenzae и дифтерийный анатоксин). Такие вакцины называются конъюгированными. В таких случаях одновременно формируется как антимикробный, так и антитоксический иммунитет. Субъединичные вакцины менее реактогенны, нежели живые и убитые, хотя и они могут вызывать ряд осложнений, например, патологические аутоиммунные реакции. Иммунизирующий эффект таких препаратов гораздо ниже, поскольку формируется невосприимчивость только к какому-то одному антигену возбудителя. Иногда вместо иммунизации достигается противоположный результат – формирование иммунной толерантности к вводимому антигену, что может обусловить более тяжёлое протекание инфекционной болезни при естественном заражении микроорганизмом. Основная причина формирования толерантности, по-видимому, состоит, в недостаточной молекулярной массе, а также – в ограниченной биологической активности введённого антигена, который ведёт себя как химическое вещество, а не как живой организм. Однако вакцины на основе анатоксинов зарекомендовали себя достаточно хорошо, хотя длительность иммунной памяти при их использовании сравнительно коротка. Например, после введения дифтерийного анатоксина она достигает, в среднем, 5 лет. По-видимому, анатоксины – наиболее удачные иммунопрофилактические препараты этого типа. 4. Рекомбинантные вакцины получают путём внедрения антигенов патогенного микроорганизма в геном условно-патогенного или даже сапрофитного. Широкое применение таких вакцин ограничено возможной патогенностью самого носителя для больных с иммунодефицитными заболеваниями. Такие препараты находятся на стадии разработки. 5. Синтетические олигопептидные вакцины состоят из коротких аминокислотных последовательностей, соответствующих иммуногенным пептидам болезнетворных микроорганизмов. Созданию таких вакцин способствовало открытие факта, что Т-хелперы распознают не весь антиген, а только его иммуногенные пептиды, выделенные благодаря переваривающей активности антигенпрезентирующих клеток. Однако отсутствие фазы внутриклеточного переваривания приводит к утрате иммуногенных свойств олигопептидных вакцин у некоторых пациентов. Кроме того, на сегодняшний день отсутствует полная информация о составе иммуногенных пептидов при различных инфекционных болезнях. Это ограничивает применение синтетических олигопептидных вакцин. 6. Антиидиотипические вакцины могут использоваться в том случае, когда нативный антиген не пригоден для введения. Одним примером служат полисахариды (гаптены, которые самостоятельно не индуцируют иммунный ответ), другим – липид А (компонент липополисахарида бактерий, т.е. очень токсичное вещество). В состав таких препаратов входят антиидиотипические антитела против вариабельных участков специфических к данному антигену антител. Введение таких иммуноглобулинов вызывает продукцию ещё одних антиидиотипических антител, которые идентичны по своей специфичности антителам против антигена. Кроме того, различают моно- и поливалентные вакцины. В первом случае в состав вакцинного препарата входят антигены только одного возбудителя, во втором – сразу нескольких. Чем больше компонентов различных микробов входят в вакцину, тем меньше будет выражен иммунизирующий эффект по отношению к каждому из них. Поэтому создание поливалентных вакцин направлено не столько на повышение иммунизирующего эффекта последних, сколько на создание условий для расширения спектра микроорганизмов, против которых возможно проведение иммунопрофилактики для каждого человека. Краткий перечень вакцин, используемых для профилактики некоторых инфекционных заболеваний, приведён в таблице 33. |