Лекция 14 Спирты. Эфиры.. Это производные углеводов, в которых

Скачать 0.56 Mb. Название Это производные углеводов, в которых Анкор Лекция 14 Спирты. Эфиры..doc Дата 02.05.2017 Размер 0.56 Mb. Формат файла Имя файла Лекция 14 Спирты. Эфиры..doc Тип Документы #6201

СПИРТЫ Спирты – это производные углеводов, в которых один или несколько атомов водорода заменены на гидроксильные группы. В зависимости от числа гидроксильных групп спирты подразделяются на одно-, двух-, трехатомные и др., а в зависимости от характера углеводородного радикала – на алифатические, ациклические и ароматические; первичные, вторичные и третичные спирты. К лекарственным веществам группы алифатических спиртов относятся спирт этиловый и глицерол (глицерин). В ряду спиртов существуют некоторые закономерности и взаимосвязи. Связь химической структуры спиртов и фармакологического действия: введение спиртового гидроксила в молекулу любого фармакологически-активного соединения ослабляет его токсичность и усиливает (в случае низкомолекулярных соединений) наркотический характер; увеличение числа гидроксильных групп снижает токсичность спиртов. Например: метанол – глицерин – манит. На физиологическую активность спиртов оказывает влияние следующие факторы: длина углеродной цепи: очень токсичен метиловый спирт, у спиртов, содержащих более 6 атомов углерода, токсичность снижается и практически отсутствует у спиртов с цепочкой углеродов из 16 атомов, но дальнейшее увеличение цепи ведет к снижению активности и токсичности, что связано с изменением растворимости, а, следовательно, и всасываемости. 16 С содержащий спирт инертен; разветвление цепи ведет к усилению физиологической активности (наркотической); введение в молекулу спирта галогена или образование непредельных связей повышает наркотическую активность. Физические свойства Связь химической структуры спиртов и физическими свойствами: Низкомолекулярные одноатомные спирты, например, этиловый, - это очень легко растворимые в воде легкокипящие жидкости. Удлинение углеродной цепи приводит к уменьшению растворимости. Этанол и глицерин смешиваются с водой в любых соотношениях. С увеличением числа гидроксильных групп повышаются относительная плотность и температура кипения спиртов: низкомолекулярные одноатомные – подвижные жидкости, 3х-атомный спирт глицерин – вязкая жидкость, 6-атомные спирты (манит) – твердые вещества. Спиртам присущи очень высокие по сравнению с алканами температуры кипения. Это объясняется особенностями строения спиртов. Атом кислорода в молекуле спирта обладает большой электроотрицательностью и оттягивает на себя электронную плотность связанных с ним атомов, в частности атомов водорода. Связь О – Н в молекуле спирта сильно поляризована, поэтому между двумя молекулами возникает водородная связь. Молекулы, связанные водородными связями, образуют ассоциаты. Для разрыва водородных связей при переходе молекулы из газообразного состояния требуется дополнительная энергия. Этим и объясняются высокие температуры кипения спиртов. Наибольшую склонность к образованию водородных связей проявляют первичные спирты. спиртовой гидроксил сообщает молекуле сладкий вкус. Это свойство не проявляется у одноатомных спиртов (метиловый, этиловый), но уже 3х-атомный спирт глицерин имеет ясно выраженный сладкий вкус, а 6-атомный спирт манит близок к сахарам, а сами сахара – это многоатомные альдегидо- или кетоспирты. Химические свойства (см лекции по функциональному анализу) Спирты имеют нейтральную реакцию в растворах Спирты проявляют слабые кислотные свойства. Одноатомные взаимодействуют с активными металлами (Na, Ca и др.) c образованием алкоголятов: 2C2H5OH + 2Na → 2C2H5ONa + H2↑ В присутствии следов влаги алкоголяты разлагаются до исходных спиртов. Они являются более слабыми кислотами, чем вода, поэтому не вступают в реакцию со щелочами. Благодаря кислотным свойствам многоатомные спирты образуют комплексы с солями тяжелых металлов. При взаимодействии с органическими кислотами спирты образуют сложные эфиры. Реакция протекает в присутствии концентрированной серной кислоты При взаимодействии с минеральными кислотами спирты образуют простые эфиры. 2 R – CH2 – OH → R – CH2 – O – CH2 – R Спирты проявляют слабые восстановительные свойства. Окисление спиртов проводят сильными окислителями – смесью калия дихромата или калия перманганата с серной кислотой. Первичные спирты окисляются до альдегидов, которые в свою очередь, могут окисляться до карбоновых кислот. Вторичные спирты окисляются до кетонов. Третичные спирты окисляются в жестких условиях с разрывом углеродной цепи. Имеются: ФС на спирт этиловый 95% и ФС на спирт этиловый 90%, 70%, 40% C2H5OH Спирт этиловый Этанол Spiritus aethylicus 95%(ЛН) Ethanol (МНН) Spiritus aethylicus 90%, 70%, 40% Получение Спирт этиловый для медицинских целей получают из природного сырья, богатого сахаридами или полисахаридами (картофель, злаки, фрукты). Процесс сводится к гидролизу полисахаридов до мальтозы, а затем до глюкозы и получению спирта в результате брожения глюкозы: 2(С6Н10О5)n + nH2O → nC12H22O11 мальтоза C12H22O11 + Н2О →2С6Н10О6 глюкоза С6Н10О6 → 2С2Н5ОН + СО2↑ фермент дрожжей C6H12O6 → 2 C2H5OH + 2CO2↑ зимаза Спирт этиловый может быть получен и синтетическим путем: А) из этилена: Б) из ацетилена по реакции Кучерова: Описание Спирт этиловый 95% – прозрачная, бесцветная, подвижная, летучая жидкость с характерным спиртовым запахом и жгучим вкусом. Кипит при температуре 78о, легко воспламеняется, горит синеватым слабо светящимся бездымным пламенем. Спирт этиловый 90%, 70%, 40% – бесцветная, прозрачная жидкость с характерным спиртовым запахом. Смешивается во всех соотношениях с водой, эфиром, хлороформом, ацетоном, глицерином. Подлинность Физические и физико-химические показатели и константы подлинности Структура и химическое название латинское название Объемная доля, % Т кип, оС Плотность, г/см3 1 2 3 4 5 C2H5OH Спирт этиловый этанол Spiritus aethylicus 95% 95-96 78 0.812-0.808 C2H5OH Спирт этиловый этанол Spiritus aethylicus 90% 70% 40% 90-91 70-71 39.5-40.5 0.830-0.826 0.886-0.883 0.949-0.947 Реакция этерификации с уксусной кислотой в присутствии концентрированной серной кислоты как водоотнимающего средства; образуется сложный эфир с запахом яблок. Реакция йодоформной пробы. При нагревании спирта этилового с йодом в щелочной среде ощущается характерный запах йодоформа и постепенно образуется желтый осадок йодоформа. C2H5OH + 4I2 + 6NaOH → CHI3↓ + 5NaI + HCOONa + 5H2O Следует помнить, что эта реакция не специфична, ее дает целый ряд соединений, содержащих в своей структуре группы –ОС2Н5, некоторые кетоны, альдегиды и оксикислоты. При действии сильных окислителей спирт этиловый окисляется до ацеталдегида имеющего запах свежих яблок (дихроматом калия в среде H2SO4 конц.) и далее до кислоты уксусной. 3 C2H5OH + K2Cr2O7 + 4H2SO4 → 3CH3COH + Cr2(SO4)3 + K2SO4 + 7H2O Чистота В процессе производства и хранения этиловый спирт может подвергаться загрязнению различными примесями: недостаточная очистка от исходных, полупродуктов и побочных продуктов получения (непредельные соединения, сивушные масла, фурфурол) возможные продукты окисления (ацетальдегид, уксусная кислота) Контролируют чистоту только Спирта этилового 95% , т.к. спирт других концентраций готовят его разведением. предел кислотности или щелочности (к раствору 20:25 добавляют 0,1мл фенолфталеина, жидкость должна быть бесцветной и окрашиваться в розовый цвет от прибавления не более 0,2мл (4 капли) 0,05н раствора гидроксида натрия и сохраняться в течение 30 сек). допустимые пределы общих примесей хлоридов, сульфатов, тяжелых металлов. ГФ ХI т.1. не допустимые нерастворимые в воде примеси (смесь воды и спирта1:1 должна быть прозрачной). Специфические примеси Допустимое содержание примеси альдегидов устанавливают фотоэлектроколориметрическим методом по величине оптической плотности окраски продукта взаимодействия с фуксинсернистой кислотой при длине волны 536 нм (оптическая плотность не более 0,25). В результате реакции присоединения образуется арилметановый краситель хиноидной структуры и раствор окрашивается в розовый или красный цвет (см. лекцию ФА). Арзамасцев А.П. – или по реакции серебряного зеркала. Смесь должна оставаться прозрачной и бесцветной при стоянии в темноте в течение 12 часов после добавления аммиачного раствора нитрата серебра. Метиловый спирт и другие летучие примеси – допустимые примеси определяют методом газовой хроматографии (ГХ) используя в качестве внутреннего стандарта ацетальдегид. Площадь пика метанола не должна превышать площадь пика стандарта более чем в 3 раза (не более 0,2 %), а остальных пиков летучих соединений – не более 0,005%. Метод основан на различном распределении компонентов анализируемой смеси между двумя фазами: твердым сорбентом, помещенным в колонку и подвижной газовой фазой, которой является газ-носитель. Пробу анализируемого спирта этилового, куда добавлено определенное количество ацетальдегида (внутренний стандарт) вводят в поток газа-носителя которым служит гелий. В специальном блоке прибора – испарителе проба при температуре 110°С превращается в пар и с потоком газа-носителя поступает в хроматографическую колонку, в которой происходит разделение компонентов смеси в результате процессов распределения и адсорбции. Менее адсорбирующиеся вещество выходит из колонки с потоком газа–носителя быстрее (в нашем случае это ацетальдегид), затем выходят другие компоненты исследуемой смеси. Время выхода каждого из них регистрируется детектором, а весь процесс изображается графически в виде хроматограммы (записываются автоматически), на которой каждое из веществ представлено в виде пиков определенной высоты и площади. Количественное содержание каждого из компонентов смеси рассчитывают по площади пика (см. пособие). В нашем случае хроматограмма ориентировочно выглядит следующим образом: Определяют и методом ГЖХ на приборе с пламенно-ионизационным детектором, используя в качестве внутреннего стандарта уксусный альдегид. По МФ очень опасную примесь метанола обнаруживают химическим методом, используя реакцию окисления калия перманганатом в присутствии фосфорной кислоты до формальдегида. Образовавшийся формальдегид открывают с помощью хромотроповой кислоты. Не должно появляться фиолетового окрашивания: 5CH3OH + 2KMnO4 + 3H3PO4 → 5HCOH + 2MnHPO4 + K2HPO4 + 8H2O Сивушные масла – не допустимая примесь проверяют органолептически. Полоску фильтровальной бумаги смачивают смесью, состоящей из испытуемого спирта, воды и глицерина (10:5:1). После испарения жидкости не должен ощущаться посторонний запах. Сивушные масла – ядовитая жидкость с резким неприятным запахом, очень токсичны, возникают вследствие плохой очистки. Спирты сивушных масел, образующиеся в процессе брожения из сопутствующих глюкозе соединений, содержат одноатомные спирты: 1-пропанол (7%), изобутиловый спирт (24%), два изомера амилового спирта (68%) и около 1% высших спиртов, содержащих 6-9 С. отсутствие органических оснований и сивушных масел проверяют при нагревании 10 мл испытуемого спирта с 9 мл H2SO4 конц. до пузырьков пены. Смесь должна оставаться бесцветной. ГФХ после выпаривания к остатку добавляют гидроксид натрия, не должно быть запаха. Отсутствие дубильных и других экстрактивных веществ контролируют, добавляя к пробе спирта раствора аммиака– раствор должен оставаться бесцветным нелетучий остаток, полученный после выпаривания досуха пробы анализируемого спирта не должен превышать 0,01%. Фурфурол - недопустимая примесь, обнаруживают по цветной реакции с анилином в присутствии концентрированной хлороводородной кислоты (д.б. бесцветным). При наличии примеси образуется розовое окрашивание основания Шиффа. розовое окрашивание Восстанавливающие вещества (непредельные соединения). Допустимое содержание обнаруживают по степени обесцвечивания 0,02% раствора калия перманганата в сравнении с эталоном. Количественное определение Спирт этиловый 95% . Количественное определение этанола не проводится, но концентрацию его можно установить: по величине плотности с помощью пикнометра или ареометра (спиртометра). Затем по алкоголеметрическим таблицам ГФ Х1 находят концентрацию анализируемого спирта; рефрактометрическим методом определяют показатель преломления (n) спирта и затем по таблице находят его концентрацию дихроматным методом обратного титрования. Метод основан на окислении этанола до уксусной кислоты избытком раствора калия дихромата в азотнокислой среде, остаток которого определяют йодометрически (прибавляют KI). Выделяется эквивалентное остатку дихромата калия количество I2, который оттитровывают тиосульфатом натрия: 3 C2H5OH + 2 K2Cr2O7 + 8HNO3 → Cr(NO3)3 + 3CH3COH + KNO3 + 7H2O избыток K2Cr2O7 + 6KI + 14 HNO3 → 2Cr(NO3)3 + 3I2 + 8 KNO3 + 7H2O остаток 3I2 + 6Na2S2O3 → 6NaI + 3Na2S4O6 Кстех = 3/2; Раствор калия дихромата УЧ (1/6 K2Cr2O7) fэкв = Кстех· УЧ= 3/2· 1/6 = 1/4 ; методом ацетилирования, основанным на образовании сложных эфиров с уксусным ангидридом. Реакцию этерификации ведут в среде безводного пиридина при кипячении (1-ая реакция). Затем остаток уксусного ангидрида гидролизуют (2-ая реакция). Уксусная кислота, выделившаяся в 1-ой и 2-ой реакциях, титруется раствором гидроксида натрия. Параллельно проводят контрольный опыт (всё то же самое, но без этанола). Разница объемов натрия гидроксида в контрольном и основном опытах берется для расчетов. fэкв (этанола) = 1 Определение спирта в препаратах методом ГХ и ВЭЖХ (оптимальный вариант); по плотности отгона, для чего спиртосодержащую жидкость подвергают перегонке, затем определяют плотность отгона пикнометром и по таблицам находят содержание спирта в % по объёму; по температуре кипения (например, в настойках) и затем по таблице, отражающей зависимости температуры кипения от содержания спирта в испытуемой жидкости(% по объёму), находят его концентрацию в анализируемом растворе. Хранение хранят в хорошо укупоренной таре, вдали от огня, в прохладном месте, учитывая летучесть спирта. Спирт этиловый в аптеках хранят в соответствии с требованиями приказа МЗ РФ № 318 от 05.11.97. Применение Спирт этиловый при приеме внутрь оказывает наркотический эффект. Применяют наружно как антисептическое и раздражающее средство. В различных разведениях используют для изготовления настоек, экстрактов, растворитель наружных ЛФ. по фармакологическому действию этанол относится к наркотическим веществам. Воздействуя на кору головного мозга, он вызывает характерное алкогольное возбуждение, связанное с ослаблением процессов торможения. В больших дозах вызывает также ослабление возбудительных процессов коры, угнетение спинного и продолговатого мозга, подавление деятельности дыхательного центра. В медицинской практике используют и другие растворы спирта этилового, выпускаемые под следующими названиями: Этол 96% с содержанием спирта 95,0-96,5% Раствор медицинский антисептический с содержанием спирта 95, 90, 70, 40% Спирт этиловый синтетический для наружного применения не менее 96,0% На них также имеются ФС, в которых изложены способы испытаний, аналогичные рассмотренным выше. H2C – OH │ HC – OH │ H2C – OH Глицерин Glycerinum(ЛН) Глицерол Glycerol(МНН) Пропантриол-1,2,3 Это трехатомный спирт, сложные эфиры которого с высшими жирными кислотами являются составной частью жиров и масел. Получение Гидролиз жиров при давлении 2200 кПа и температуре 220 оС служит источником получения глицерина. Метод получения предложен К. Шееле в 1779г: Кроме глицерина образуются высокомолекулярные жирные кислоты. Описание прозрачная, бесцветная сиропообразная жидкость без запаха, сладкого вкуса, нейтральной реакции. Смешивается с водой и этанолом во всех соотношениях. практически не растворим в жирных маслах и очень мало растворим в эфире. Подлинность МНН, латинское название Объемная доля, % Т кип., оС Плотность, г/см3 2 3 4 5 Glycerol Glycerinum 88-91 290 1,223-1,233 Реакция дегидрации глицерина при нагревании с водоотнимающим реактивом (калия гидросульфатом или H2SO4 конц.). Образуется непредельный альдегид акролеин с характерным неприятным раздражающим запахом. Реакция образования окрашенных в интенсивный синий цвет растворимых в воде комплексных соединений с солями меди (II) в щелочной среде. Реакция основана на слабых кислотных свойствах. CuSO4 + 2NaOH → Cu(OH)2↓ + Na2SO4 МФ рекомендует для установления подлинности глицерола цветную реакцию с дихроматом калия. При наслаивании его раствора на смесь глицерола с азотной кислотой на границе слоев жидкостей появляется голубое кольцо, не диффундирующее в нижний слой. Чистота определение плотности (косвенная оценка) Температура кипения 290 оС избыточная кислотность или щелочность (титриметрически по фенолфталеину, не более 1,5 мл 0,1м раствора хлороводородной кислоты или гидроксида натрия). Кислотность или щёлочностьустанавливают по предельному объёму титрованных растворов кислоты или щёлочи, расходуемых при титровании. Для этого к 50 мл анализируемого раствора, разбавленного свежепрокипячённой и охлаждённой водой, добавляют 0,5 мл раствора фенолфталеина. При появлении розовой окраски раствора его титруют 0,1 М раствором кислоты хлористоводородной, если розовая окраска не появилась, то титруют 0,1 М раствором натра едкого. Согласно НД, на титрование должно израсходоваться не более 1,5 мл того или другого титрованного раствора. вода – титриметрически методом Фишера (11,5 – 16,5 %). Поскольку глицерин, используемый для медицинских целей, получают разбавлением водой очищенной глицерина дистиллированного («высший сорт») до раствора с плотностью 1,223-1,233, в нём нормируется содержание воды. Её определяют титриметрически с помощью реактива К. Фишера. Содержание воды в анализируемом глицероле должно быть от 11,5 до 15,5%. допустимые в пределах эталона общие примеси хлоридов, сульфатов, тяжелых металлов, железа, аммония. ГФ ХI т.1. мышьяк – недопустимая примесь. акролеин и другие восстанавливающие вещества– недопустимая примесь. Устанавливают окислительно-восстановительной реакцией с аммиачным раствором серебра нитрата, не должно наблюдаться темного осадка, мути или потемнения раствора. Эфирное число (ГФ XI, вып.1, с. 193) должно быть не более 0,65. Легко обугливающиеся органические вещества. Через 1 час с равным количеством H2SO4 конц. допускается только желтое окрашивание, но не бурое или чёрное окрашивание смеси. Сульфатная зола. Из 10 мл не более 0,01%. Микробиологическая чистота. Должен выдерживать требования категории 2. в 1 г его допускается наличие не более 102 бактерий и грибов при отсутствии Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus. Количественное определение Перйодатный метод (ФС). Способ титрования – обратный. Основан на окислительном разложении глицерола (глицерина) как многоатомного спирта со смежными гидроксильными группами йодной кислотой до формальдегида и кислоты муравьиной. Остаток йодной кислоты и образующуюся в эквивалентном количестве по отношению к глицеролу йодноватую кислоту определяют йодометрически в кислой среде H2SO4. H2C – OH │ +7 O +5 HC – OH + 2HIO4 → H – C + HCOOH + H2O + 2HIO3 │ H H2C – OH 2 HIO4 + 14KI + 7H2SO4 → 8I2 + 7K2SO4 + 8H2O 2HIO3 + 10KI + 5H2SO4 → 6I2 + 5K2SO4+ 6H2O I2 + 2Na2SO3 →2NaI + Na2S4O6 fэкв (глицерина) = ¼ Параллельно проводят контрольный опыт. Содержание глицерина должно быть от 84% до 88%. По МФ Выделившуюся в эквивалентном количестве по отношению к глицеролу кислоту муравьиную оттитровывают раствором натрия гидроксида. Параллельно проводят контрольный опыт НСООН + NaOH → HCOONa + H2O fэкв (глицерина) = 1 Нефармакопейные методы 1. По плотности растворов 2. Рефрактометрически 3.Метод ацетилирования – косвенный способ алкалиметрии по реакции этерификации. Основан на образовании сложных эфиров с уксусным ангидридом и выделением эквивалентного количества кислоты уксусной, которую оттитровывают щелочью 3CH3COOH + 3NaOH → 3CH3COONa + 3H2O Кстех = 1/3; Раствор гидроксида натрия РЧ (1) fэкв = Кстех· РЧ= 1/3· 1 = 1/3; Параллельно проводят контрольный опыт, данные которого учитывают при расчете: Применение используют как средство для приготовления, как растворитель для некоторых ЛВ. В виде 84 – 88 % смеси с водой при наружном применении оказывает смягчающее (дерматопротективное) действие и входит в состав основ для приготовления наружных ЛФ мазей и растворов (натрия тетраборат), слабительное в составе ректальных ЛФ. Простые алифатические эфиры Простые эфиры – производные спиртов, в молекулах которых атом водорода гидроксильной группы замещён на радикал с общей формулой R – O – R1. По физическим свойствам – это летучие инертные вещества нейтрального запаха. В химическом отношении устойчивы и мало реакционно способны: легко окисляются, даже кислородом воздуха до пероксидов образуют оксониевые соли с конц. кислотами (часто окрашены-димедрол), атом кислорода простого эфира имеет 2 пары свободных электронов, которые притягивают к себе протон кислот. R−O−R1 + H2SO4 → (R− O +−R1) HSO−4 │ Н Оксониевые соли неустойчивы и легко разлагаются под действием воды. Из простых эфиров в медицине применяются диэтиловый эфир: С2Н5-О-С2Н5 ФП Эфир медицинский Aether medicinalis Diethyl ether (МНН) ФП Эфир для наркоза Aether pro narcosi Получение Дегидратация этилового спирта в присутствии конц. серной кислоты при 135 °С в специальных препаратах – эфиризаторах. В начале образуется этилсерная кислота, которая при взаимодействии с избытком этанола образует эфир диэтиловый: Полученный эфир отгоняют с соблюдением определенного технологического режима во избежание образования побочных продуктов, среди которых могут быть кислоты (уксусная, серная, сернистая); пероксидные соединения (взрывоопасные); непредельные соединения (этилен, виниловый спирт) и альдегиды (ацетальдегид). Поэтому очистка полученного препарата является очень сложным и трудоемким этапом получения препарата. Два названных препарата отличаются степенью чистоты. Описание Бесцветная прозрачная, подвижная, легко воспламеняющаяся летучая жидкость, своеобразного запаха, жгучего вкуса. Пары эфира с воздухом, кислородом и закисью азота образуют в определенном соотношении взрывчатые смеси. Растворяется в воде 1:12, смешивается во всех соотношениях с бензолом, хлороформом, спиртом. Чистота Нелетучий остаток (минеральные примеси). Определяют методом высушивания не б. 0,001 г Пероксиды. Определяются по реакции с раствором КУ, не д.б. пожелтения водного и эфирного слоя С2Н5– О – О–С2Н5 + 2КI → I2 + С2Н5– О–С2Н5 + 2КОН Альдегиды – с реактивом Несслера. Допускается лишь слабая опалесценция, изменение окраски и помутнения не д. б. В медицинском- допускается желто – бурая окраска и помутнение. Примесь посторонних пахнущих веществ (сивушный масел - винилового спирта) устанавливают, выпаривая 10мл эфира, который постепенно приливают на фильтровальную бумагу: недолжно оставаться постороннего запаха. Кислотность (уксусная, сернистая, серная кислота) нейтрализуют водное извлечение по ф/ф (не >0,08мл 0,02н NaOH). Воду в эфире для наркоза определяют с пикриновой кислотой. Она растворяется в воде, содержащейся в эфире, и окрашивает раствор (сравнивают с эталоном). Или реактивом Фишера. Эфир для наркоза стабилизирован n-фенилендиамином (антиоксидант) - его содержание определяют УФ - спектрометрией. Подлинность Температурные пределы перегонки Т кип.оС. Плотность, г/см3 Разницу в степени чистоты определяет то, что эти константы в двух препаратах эфира имеют разный интервал значений. У менее чистого он больше: Ткип 34-36° ρ=0,714-0,717 34-35° ρ=0,713-0,714 Проведение всех испытаний с эфиром проводится при отсутствии вблизи источников огня, а перегонка – только после испытания на отсутствие примеси пероксидов. При их наличии Т°кип и нелетучий остаток не определяются. Хранение В процессе хранения в эфире медицинском может образовываться следующая смесь продуктов: В связи с этим эфир медицинский хранят в условиях, исключающих воздействие кислорода воздуха и образование пероксидов и др. продуктов. Эфир медицинский хранят в герметически укупоренных склянках оранжевого стекла, в защищенном от света месте, вдали от огня. Эфир для наркоза – сразу при получении фасуется во флаконы оранжевого стекла на 150 мл с подложенной под пробкой металлической фольгой, поверх заливают специальной мастикой. Фольга, содержащая цинк, не только предохраняет пробку от набухания, но и восстанавливает образующиеся примеси альдегидов и пероксидов: С 2Н5 – О – О – С2Н5 + Zn → ZnO + С2Н5 – О – С2Н5 + Zn + Н2О → С2Н5ОН + ZnO По истечении 6 месяцев эфир для наркоза подвергается переконтролю. Хранят в защищенном от света, прохладном месте, вдали от огня. Применение Эфир медицинский – растворитель в химическом анализе, растворитель для настоек и экстрактов входит в состав наружных лекарственных форм. Эфир для наркоза – средство для ингаляционного наркоза. Наркоз при его применении относительно безопасен, легко управляем, но пожаро- и взрывоопасен. Препараты сложных эфиров О С R Сложноэфирная группа входит в состав структуры O- R1 большего числа химических соединений. В данной группе мы изучаем препарат – сложный эфир глицерина и азотной кислоты – нитроглицерин. Nitroglycerinum Получают его при добавлении к рассчитанному количеству глицерина смеси серной концентрированной и азотной кислот. Глицерин собирается в виде масла над слоем кислот. Описание: бесцветная или бледно-желтая маслообразная жидкость. В воде нерастворим, хорошо растворим в органических растворителях. Подлинность Реакция щелочного гидролиза (разложения) с доказательством образовавшегося глицерина – острый характерный запах акролеина, если к продуктам щелочного гидролиза добавить гидросульфат калия и нагреть. При кислотном гидролизе препарата образуется нитрат-ион, который доказывают реакцией с дифениламином Чистота 1.Кислотность (см. «Получение») - потенциометрически или визуально в зависимости от вида лекарственной формы. 2.Продукты неполной этерификации глицерина: моно- (I) и динитроэфиры (II), а также продукты их взаимодействия, например, диэтиленгликольдинитрат (III). Испытание на их предельное содержание проводят методом тонкослойной хроматографии (ТСХ) на пластинках «Силуфол». На линию старта пластинки наносят пробу анализируемого раствора нитроглицерина и стандартных растворов образцов-свидетелей (СОВС) возможных примесей. После хроматографирования пластинку облучают УФ-светом с целью обнаружения зон основного вещества и примесей. Хроматограмма исследуемого раствора нитроглицерина Количественное определение 1) Алкалиметрия, основана на реакции омыления. Определение проводят в присутствии Н2О2, при этом одновременно идет гидролиз и окисление продуктов гидролиза: С3Н5(ОNO2)3 + 5NaOH → NaNO3 + 2NaNO2 + CH3COONa + HCOONa + 3Н2О Э = М/5 2) ВЭЖХ 3) ФС Спектрофотометрия в видимой области спектра. определяют 1% р-р и таблетки нитроглицерина. Метод основан на кислотном гидролизе и на нитровании реактива - фенолдисульфоновой кислоты (I), выделившейся при гидролизе азотной кислотой (образуется нитропроизводное желтого цвета). Затем с раствором аммиака - образуется ацисоль орто-хиноидной структуры (III) – усиление желтой окраски. Измеряют D при λ=410нм. Хранение Хранят небольшими количествами, в хорошо укупоренных склянках, в прохладном, защищенном от света месте, вдали от огня. Меры предосторожности Характерным свойством нитроглицерина является его способность при сотрясении или нагревании взрываться, вследствие разложения с образованием огромного объема нагретых газов: 4С3Н5(ОNO2)3 → 12СО2↑ + 6N2↑ + O2↑ + 10Н2О Пролитый нитроглицерин следует сразу же залить раствором гидроксида калия или карбонатом натрия для гидролиза препарата: С3Н5(ОNO2)3 + 3KOH → С3Н5(OH)3 + 3KNO3 При работе с препаратом необходимо знать, что при соприкосновении нитроглицерина или его растворов (даже в малых количествах) с кожей и слизистой оболочкой может вызвать сильные головные боли. Применение Спазмолитическое и коронарорасширяющее средство (антиангинальное средство). Применяют сублингвально для купирования приступов стенокардии. Кроме таблеток и спиртового р-ра применяются капсулы и 2% р-р для инъекций. Нитроглицерин является основным действующим веществом большого количества препаратов с пролонгированным действием, применяющихся для предупреждения приступов стенокардии. Это «Тринитролонг», «Нитрогранулонг» содержат полимерные носители, с включением нитроглицерина. «Сустак», «Сустонит» - содержат микрокапсулы с нитроглицерином, распадающиеся в течении определенного времени (часть сразу, часть в течении длительного времени). Есть мази, пластыри содержащие нитроглицерин, их наносят на область сердца или предплечья. Установлено, что нитроглицерин является пролекарством, которое в организме превращается в нитрат-ион. Нитрат-ион восстанавливается гемоглобином крови и железосодержащими ферментами в монооксид азота: NO3 + 3Fe + 4H → NO + 3Fe + 2Н2О NO расслабляет гладкие мышцы сосудов, снижает кровяное давление, снимает ишемические боли сердца. За это открытие в 1998 году была присуждена нобелевская премия.