Главная страница
Навигация по странице:

  • 2)Оновные этапы развития фармхимии.Современные проблемы и перспективы.

  • 3.Терминолия используемая в фх: лекарственное средство

  • 4. Правила выбора названия ЛС. Название ЛС

  • Международное непатентованное наименование (МНН)

  • Патентованное название ЛС

  • 6. Использование природных соединений в качестве ЛС

  • 7. Получение ЛС путём химмодификац и полного хим синтеза

  • 1. Предмет фармхимии. Основные разделы, области исследования и связь с дрнауками. Фх



    Скачать 470.85 Kb.
    Название1. Предмет фармхимии. Основные разделы, области исследования и связь с дрнауками. Фх
    АнкорFarm_khimia_ekzamen.docx
    Дата04.05.2018
    Размер470.85 Kb.
    Формат файлаdocx
    Имя файлаFarm_khimia_ekzamen.docx
    ТипДокументы
    #20170
    страница1 из 14

    Подборка по базе: Алгебра логики. Основные логические операции..docx.
      1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   14

    1. Предмет фармхимии.Основные разделы, области исследования и связь с дрнауками. ФХ - наука, которая, базируясь на общих законах химических наук, изучает многообразный круг вопросов, связанных с лекарственными веществами: их получение и химическую природу, состав и строение, влияние отдельных особенностей строения их молекул на характер действия на организм, изучает физические и химические свойства лекарственных веществ и методы контроля их качества, определяет условия хранения лекарств.

    Фармацевтическая химия занимает ведущее место в комплексе смежных фармацевтических наук (технология лекарств, токсикологическая химия, фармакогнозия, экономика и организация фармацевтического дела) и является необходимым фундаментом для их понимания и знания.

    В то же время фармацевтическая химия, являясь специализированной наукой, не может не опираться на знания смежных химических (неорганическая, органическая, аналитическая, физическая и коллоидная химия), а также медико-биологических (фармакология, физиология, биологическая химия) дисциплин.

    Знание биологических дисциплин необходимо для понимания сложных физиологических процессов, происходящих в организме, в основе которых лежат химические и физические реакции. Это позволяет более рационально применять лекарственные вещества, наблюдать за их действием в организме и на основании этого изменять в необходимом направлении структуру молекул создаваемых лекарственных веществ с целью получения желаемого фармакологического эффекта. По результатам фармакологического испытания лекарственных веществ дается заключение о возможности использования их в медицинской практике.

    Действие лекарственного вещества определяется не только его химической структурой, но зависит также и от его физико-химических свойств. Поэтому фармацевтическая химия тесно связана с физической и коллоидной химией. Изучение структуры молекулы лекарственного вещества, разработка методов синтеза и анализа его невозможны без знания органической и аналитической химии. Вопросы совместимости лекарственных веществ в рецептурной прописи, способы изготовления, сроки годности, условия хранения и отпуска лекарств связывают фармацевтическую химию с технологией лекарств, экономикой и организацией фармации. Но решать вопросы совместимости, условия хранения лекарств может лишь специалист, владеющий знаниями фармацевтической химии.

    На современном этапе фармацевтическая химия тесно связана с физикой и математикой. На общих законах этих наук базируются физико-химические методы анализа лекарств и расчеты в фармацевтическом анализе.

    2)Оновные этапы развития фармхимии.Современные проблемы и перспективы.

    Создание и развитие фармацевтической химии тесно связаны с историей фармации.аптеки в XVI-XVII вв. являлись своеобразными лабораториями по изготовлению не только ЛВ, но и кислот,квасцов, купоросов, очистке серы и т.д. Следовательно, аптеки были местом зарождения фармацевтической химии.Подлинное развитие химической и фармацевтической науки в России связано с именем М.В. Ломоносова. По инициативе М.В. Ломоносова в 1748 г. была создана первая научная химическая лаборатория, а в 1755 г. открыт первый русский университет. Вместе с Академией наук это были центры русской науки, в том числе химической и фармацевтической.Одним из многочисленных преемников М.В. Ломоносова был крупный русский ученый Т.Е. Ловиц  разработал микро-кристаллоскопический метод анализа (1798).До 40-х гг. XIX в. в России было немало ученых-химиков, внесших своими трудами большой вклад в развитие фармацевтической химии. Однако работали они разрозненно, почти не существовало химических лабораторий, не было оборудования и научных химических школ.Работы А.М. Бутлерова также способствовали развитию фармацевтической химии. A.M. Бутлеров (1828-1886) получил в 1859 г. гексаметилентетрамин, изучая строение хинина, открыл хинолин. Он синтезировал сахаристые вещества из формальдегида. Однако мировую славу ему принесло создание (1861) теории строения органических соединений.Важный вклад в развитие химии ЛС, имеющих гетероциклическую структуру, внес H.A. Преображенский. Им совместно с сотрудниками разработаны и внедрены в производство новые методы получения витаминов А, Е, РР, осуществлен синтез пилокарпина, проведены исследования коферментов, липидов и других БАВ.Развитию фармацевтической химии в немалой степени способствовали также достижения отечественной медицинской и биологической наук. Огромное влияние оказали работы школы великого русского физиолога И.П. Павлова.Большой вклад в создание новых ЛВ вносят научно-исследовательские институты РАМН. Широкие синтетические и фармакологические исследования ведут институты РАН совместно с Институтом фармакологии РАМН. Такое содружество позволило осуществить разработку теоретических основ направленного синтеза ряда ЛВ. Ученые химики-синтетики (Н.В. Хромов-Борисов, Н.К. Кочетков), микробиологи (З.В. Ермольева, Г.Ф. Гаузе и др.), фармакологи (С.В. Аничков, В.В. Закусов, М.Д. Машковский, Г.Н. Першин и др.) создали оригинальные ЛВ.На основе фундаментальных исследований в области химических и медико-биологических наук развивалась в нашей стране и стала самостоятельной отраслью фармацевтическая химия. Уже в первые годы советской власти были созданы научно-исследовательские институты фармацевтического профиля.

    Основными проблемами фармацевтической химии являются: создание и исследование новых лекарственных средств; разработка способов фармацевтического и биофармацевтического анализа.

    Будущее фх связано с запросами медицины и дальнейшим прогрессом исследований. Это создаст предпосылки для открытия новых направлений фармакотерапии, получения более физиологичных, безвредных ЛС как с помощью химического или микробиологического синтеза, так и путем выделения БАВ из растительного или животного сырья. Приоритетны разработки в области получения инсулина, гормонов роста, препаратов для лечения СПИДа, алкоголизма, получения моноклональных тел. Активные исследования ведутся в области создания иных сердечно-сосудистых, противовоспалительных, диуретических, нейролептических, антиаллергических средств, им-муномодуляторов, а также полусинтетических антибиотиков, цефалоспоринов и гибридных антибиотиков. Наиболее перспективно создание ЛВ на основе исследования природных пептидов, полимеров, полисахаридов, гормонов, ферментов и других БАВ. Чрезвычайно важны выявление новых фармакофоров и целенаправленный синтез поколений ЛВ на основе ранее не исследованных ароматических и гетероциклических соединений, родственных биологическим системам организма.

    3.Терминолия используемая в фх: лекарственное средство – вещество или комбинация нескольких веществ природного, синтетического или биотехнологического происхождения, обладающие фармакологической активностью и в определенной лекарственной форме применяемые для профилактики и диагностики заболеваний, лечения и медицинской реабилитации пациентов, предотвращения беременности путем внутреннего или внешнего применения;

    фармацевтическая субстанция – вещество или комбинация нескольких веществ природного, синтетического или биотехнологического происхождения, обладающие фармакологической активностью, используемые для промышленного производства, аптечного изготовления лекарственных средств;

    лекарственная форма – придаваемый лекарственному средству вид, определяющий его состояние, дозировку, упаковку и способ применения;

    гомеопатическое лекарственное средство – лекарственное средство, производимое или изготавливаемое по специальной технологии из гомеопатического сырья;

    оригинальное лекарственное средство – лекарственное средство, отличающееся от всех ранее зарегистрированных лекарственных средств фармакологически активным веществом или комбинацией таких веществ;

    генерическое лекарственное средство – лекарственное средство, содержащее ту же фармацевтическую субстанцию или комбинацию фармацевтических субстанций в той же лекарственной форме, что и оригинальное лекарственное средство, эквивалентное оригинальному лекарственному средству и терапевтически взаимозаменяемое с ним;

    иммунобиологическое лекарственное средство – лекарственное средство, предназначенное для иммунологической профилактики, диагностики и лечения;

    радиофармацевтическое лекарственное средство – лекарственное средство, содержащее в готовом для применения состоянии один или несколько радионуклидов (радиоактивных изотопов);

    антисептическое лекарственное средство – лекарственное средство, обладающее противомикробным, противовирусным, противопаразитарным, противогрибковым действием и используемое преимущественно для внешнего применения в целях профилактики и лечения инфекционных заболеваний;

    вспомогательное вещество – вещество или комбинация нескольких веществ, не обладающих фармакологической активностью и используемых в процессе промышленного производства, аптечного изготовления лекарственного средства для придания ему определенной лекарственной формы;

    4. Правила выбора названия ЛС. Название ЛС – уникальное словесное обозначение ЛС в виде определенного сочетания букв или слов, соответствует установленным правилам его формулирования и выбора, а также названия предложенные его производителем.

    Международное непатентованное наименование (МНН) – идентификация ЛС или его активной субстанции, путем присвоения ему укороченного наименования активной субстанции ЛС ВОЗ. Идентификатор фарм. субстанции или активного ингредиента. Название, используемое в официальной регламентации для лек.препаратов, эти названия не могут быть зарегистрированы как официальные.

    Торговое название ЛС – уникальное словесное ЛС в виде определенного сочетания букв или отдельных слов, под которым оно прошло гос. регистрацию, рекламируется и реализуется на фарм. рынке и может быть запатентовано.

    Патентованное название ЛС – запатентованное торговое название ЛС охраняемое патентным законом государства.

    5.Принципы класс-ии ЛС

    Анатомо-терапевтическо-химическая система классификации (АТХ) осуществляется работой ВОЗ. Данная система классифицируется по группам на 5 различных уровнях. 1 уровень: 14 основных анатомических групп. 2 уровень: основная терапевтическая группа. 3 уровень: терапевтически-фармакологическая подгруппа. 4 уровень: .5 уровень: подгруппа химических веществ. А (пищеварительный тракт, обмен веществ), В (органы кроветворения), С (сердечно-сосудистая система). Н-р: А01 – стоматологические препараты, А01АА – для профилактики кариеса, А01АА01 – фторид натрия.

    по особенностям химического строения (например, производные фенотиазина, препараты лития, нитраты и нитриты);

    особенностям фармакологического действия (например, спазмолитики, бронхолитики);

    месту приложения эффекта (например, «петлевые» диуретики - мочегонные ЛС, действующие в почках на уровне петли Генле);

    особенностям механизма действия (например, неполяризующие мышечные релаксанты, необратимые ингибиторы моноаминоксидазы, избирательные ингибиторы нейронального захвата);

    особенностям терапевтического действия или нозологическим формам (например, ЛС для лечения нарушений сердечного ритма, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки).

    Возможные комбинированные классификации ЛС приведены, например, в справочниках академика М. Д. Машковского «Лекарственные средства» или С. А. Крыжановского и М.Б.Вититновой «Современные лекарственные препараты».

    Если в отношении классификаций не существует единого подхода, то названия (наименования, номенклатура) ЛС строго упорядочены и могут быть трех видов:

    1) полное химическое название ЛС, например, 2-хлор-10-(3-диметиламинопропил)-фенотиазина гидрохлорид - полное химическое название антипсихотического препарата хлорпромазина. Химические названия лекарственных средств в широкой медицинской практике не используют. Они приведены только в специализированных справочных изданиях;

    2) непатентованное международное название, т.е. единое официально принятое во всех странах мира название, которое утверждено государственными органами здравоохранения различных стран и используется в национальных и международных фармакопеях;

    3) коммерческое (патентованное), или фирменное, название, которое является коммерческой собственностью фирмы-изготовителя (ее торговой маркой), т.е. один препарат может иметь неограниченное количество названий (например, анальгетик трамадон - маброн, протрадон, трамал;)

    6. Использование природных соединений в качестве ЛС

    Все лекарственные вещества по своей природе делятся на неорганические и органические.Они могут быть получены из природных источников и искусственно, то есть синтетически. Сырьем для получения неорганических препаратов служат различные горные породы, руды, газы, вода озер, морей и т. д. Некоторые неорганические лекарственные препараты получаются из отходов других производств.

    Сырьевая база нашей страны полностью удовлетворяет потребности химико-фармпром-ти, которая работает исключительно на отечественном сырье.

    Основным источником получения органических лекарственных препаратов является нефть, природный газ, каменный уголь, дерево.

    При соответствующей обработке нефти из нее получают вещества, применяемые в медицине, например вазелин, вазелиновое масло, парафин, ароматические углеводороды и их производные и др.

    При сухой перегонке каменного угля одной из фракций является каменноугольный деготь, который служит источником для получения различных фенолов и их производных. Из фенола, который уже сам является лекарственным веществом антисептического действия, получают бензол, толуол, нафталин, являющиеся исходными продуктами для синтеза многих лекарственных веществ.Из подсмольной воды, которая получается при сухой перегонке дерева, получают древесный спирт, уксусную кислоту и др.

    Ценными являются горючие слаицы, богатые серой. Продукты сухой перегонки сланцев служат источником получения ихтиола, а также многих лекарственных веществ, производных гетероциклического ряда.Весьма ценным источником получения многих ЛВ является сырье растительного и животного происхождения.Сырье животного происхождения—это органы здоровых животных (ткани, железы). Например, тиреоидин получают из щитовидной железы, адреналин -из мозгового слоя надпочечников, кортизон -из коркового слоя надпочечников и т. д.

    Многочисленные и разнообразные виды растительного сырья служат богатейшим источником для получения многих важнейших ЛВ, алкалоидов, гликозидов, витаминов.

    Из растительного сырья получают также эфирные масла, смолы, млечные соки, жирные масла. Частично эти продукты уже сами по себе применяются как фармацевтические препараты, например эфирные масла (мятное, розовое, лавандовое и др.), другие — после соответствующей обработки дают разнообразные вещества лечебного действия.

    Современный арсенал лекарственных средств все более пополняется новой группой ЛВ с сильным биологическим действием — антибиотиками, источником получения которых являются главным образом микроорганизмы.

    7. Получение ЛС путём химмодификац и полного хим синтеза

    Принцип химического модифицирования структуры известных синтетических и природных ЛВ. Этот прием является интуитивным, умозрительным. С его помощью, исходя из аналогии двух структур, биоактивность известного вещества как бы переносят на новое соединение. Ожидают при этом, что биоактивность последнего окажется сравнительно большей.примером может служить модификация структуры пенициллинов и цефалоспоринов, что позволило получить многочисленные новые препараты с улучшенными антибиотическими свойствами

    Принцип введения фармакофорной группы известного лекарственного вещества в молекулу нового вещества. Фармакофорным называют такой структурный элемент или фрагмент молекулы, который обеспечивает фармакологическую активность. Так, на основе азотистого иприта было получено семейство противораковых препаратов путем введения в различные азиридинового фрагмента

    Принцип молекулярного моделирования. Этот подход в сочетании с рентгеноструктурным анализом позволяет установить стереохимические особенности молекулы ЛВ и биорецептора, абсолютную конфигурацию их хиральных центров, измерить расстояния между отдельными атомами, группами атомов или между зарядами в случае цвиттер-ионных структур лекарства и биорецепторного участка его захвата. Получ-е таким образом данные позволяют более целенаправленно проводить синтезы биоактивных молекул с заданными на молекулярном уровне параметрами. Этот метод был успешно использован в синтезе высокоэффективных анальгетиков - аналогов морфина, а также для получения ряда ЛВ, действующих на ЦНС, подобно природномунейромедиатору гамма-аминомасляной кислоте

    Стратегия пролекарств. ЛС после введения в организм сразу же подвергается атаке ферментными системами, защищающими организм от чужеродных веществ (ксенобиотиков). ЛВ таким образом биодеградируется с образованием различных производных, называемых метаболитами. В целом ряде случаев установлено, что не само введенное ЛВ(его в этом случае называют пролекарством), а его метаболит оказывает лечебный эффект. Поэтому тщательное изучение метаболизма ЛВ, синтез и биотестирование его метаболитов может привести к созданию новых. На этой основе возникла идея заведомого синтеза пролекарства, которое само по себе не обладает лечебным действием, но имеет такие структурные группировки, которые позволяют ему легко преодолевать в организме защитные барьеры и точно доставляться в больной орган. При попадании в биомишень это пролекарствометаболизируется и превращается в истинное лекарство. Считается, что почти четвертая часть всех новых лекарственных веществ вводится в настоящее время в виде пролекарств. Например, кодеин оказывает обезболивающее действие благодаря превращению в организме в морфин

    Химическое и пространственное строение вещества определяет наличие у него биоактивности. Однако ее уровень (эффективность действия) может в значительной степени зависеть от разнообразных факторов. Большинство лекарственных веществ должно обладать хорошей водорастворимостью, т.к. они переносятся в организме главным образом кровяным током, что благоприятствует созданию концентрации, достаточной для проявления фармакологического действия. Многие лекарственные вещества должны иметь хорошуюлипофильность и обладать способностью проникать через клеточные полупроницаемые мембраны, чтобы влиять на биохимические процессы метаболизма. Препараты, действующие на ЦНС должны свободно преодолевать гемато-энцефалический барьер и стенка капилляров,плацентарный. В целом лекарственная молекула кроме основной фармакофорной группировки, непосредственно отвечающей за терапевтический эффект, должна содержать гидрофильные и/или липофильные фрагменты (быть сбалансирована по ним), чтобы осуществлялся ее нормальный перенос к соответствующей системе организма.
      1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   14


    написать администратору сайта