Культура
Искусство
Языки
Языкознание
Вычислительная техника
Информатика
Финансы
Экономика
Биология
Сельское хозяйство
Психология
Ветеринария
Медицина
Юриспруденция
Право
Физика
История
Экология
Промышленность
Энергетика
Этика
Связь
Автоматика
Математика
Электротехника
Философия
Религия
Логика
Химия
Социология
Политология
Геология
|
Лекция 14 Йодопроизводные ароматичеких и алифатич кислот. Рентгеноконтрастные. Лекция 14 Йодопроизводные ароматичеких и алифатич кислот. Рентге. Йодпроизводные алифатических и ароматических кислот
ЙОДПРОИЗВОДНЫЕ АЛИФАТИЧЕСКИХ И АРОМАТИЧЕСКИХ КИСЛОТ
К данной группе относятся препараты гормонов щитовидной железы и их синтетические аналоги и некоторые рентгеноконтрастные средства (триомбрин, билитраст, иопановая кислота).
Гормоны щитовидной железы и их синтетические аналоги
Щитовидная железа – одна из важнейших желез внутренней секреции. Нарушение ее функций вызывает замедление обмена веществ, задержку роста и умственного развития и т.д.
1919г. Кендалл выделил из измельченных щитовидных желез индивидуальное вещество, названное тироксин, являющийся тетрайодпроизводным тиронина:
Тетрайодтиронин(тироксин)l-3,5,3’,5’-тетрайодтиронин
В дальнейшем изучение показало, что кроме тироксина щитовидная железа вырабатывает другие гормоны:
Трийодтиронин l- 3,5,3’-трийодтиронин иl-3, 3’,5’-трийодтиронин
Дийодтиронин l-3,3’-дийодтиронин
Кроме этих соединений определяющую роль в окислительных процессах организма играют продукты окисления этих гормонов:
Тетрайодтиронуксусная кислота
l-3,5,3’,5’- Тетрайодтиронуксусная кислота
Биосинтез тироксина и трийодтиронина в организме осуществляется конденсацией йодзамещённых молекул тирозина из тирозина и йода, поступающих в организм с водой и пищей:3,5-дийодтирозин
тироксин α-аланин
Изомерия
Гормоны щитовидной железы содержат асимметрический атом углерода и могут существовать в виде право- и левовращающих изомеров, а также рацематов. В медицинской практике используются левовращающие изомеры, которые более активны, чем соединения d-ряда и рацематы. Например, L-тироксин в 5 раз активнее d-тироксина.
В качестве ЛВ используются тиреоидин, левотироксин натрия (тироксин-натрий) и лиотиронинагидрохлорид
Структура и химическое
название
|
МНН, латинское название.
Формы выпуска
|
Тиреоидин
тетрайодтиронин (l-тироксин) + +трийодтиронин и др.
l-3,5,3’,5’-тетрайодтиронин
l-3,5,3’-трийодтиронин
|
Thyreoidinum(ЛН)
Таблетки 0,1 и 0,2
|
Левотироксин-натрия
Тироксин-натрий
3
|
Levothyroxine sodium (MHН)
Таблетки по 0,05; 0,1 и 1 мг
|
Лиотиронина гидрохлорид Трийодтиронина гидрохлорид
∙НСI
l-2-амино-β-[3,5-дийод-4-(3’-йод-4-оксифенокси)-фенил]-пропионата г/хл
|
Liothyronine hydrochloride(МНН)
Triiodthyronini Hydrochloridum(ЛН)
Таблетки по 0,02 и 0,05 мг
«Тиреотом» (0,01 мг лиотиронина и 0,04 мг левотироксина).
|
Дийодтирозин
l-2-амино-β-(3,5-дийод-4-оксифенил)-пропионовая кислота
|
Diiodthyrosinum (ЛН)
|
ТИРЕОИДИН THYREOIDINUM
Получение
Получают путем измельчения, высушенных и обезжиренных щитовидных желез убойного скота. Действующие вещества – биологически активные l-тироксин (l-3,5,3’,5’-тетрайодтиронин) и трийодтиронин (l-3,5,3’-трийодтиронин) и другие йодзамещённые соединения близкой структуры.
Все вещества левовращающие изомеры (т.к. они активнее в 5 раз, чем правовращающие и рацематы). Трийодтиронин в 3-5 раз активнее тироксина, так как меньше связывается с белками плазмы.
Содержание связанного йода в препарате составляет от 0,17 до 0,23%.
Описание
желтовато серый порошок с запахом высушенных тканей, не растворим в воде, спирте, других растворителях.
Подлинность
При испытании подлинности устанавливают наличие белка и органически связанного йода.
1. минерализация прокаливанием со смесью для спекания (нитрат калия и карбонат натрия), чтобы органически связанный йод перевести в ионогенное состояние. Образовавшийся йодид ион извлекают водой и открывают обычными аналитическими реакциями:
а) окисление хлорамином в кислой среде и извлечение выделившегося йода хлороформом. Йод извлекается хлороформом СНI3, окрашивая его в фиолетовый цвет.
2I- + Cl2 → I2 + 2Cl-
б) с раствором нитрата серебра в азотнокислой среде выпадает желтый осадок йодида серебра, не растворимый в растворе аммиака.
в) Более перспективным является использование для определение органически-связанного йода методом сжигания в колбе с кислородом. В качестве поглощающей жидкости используют 0,5% раствор крахмала + 0,2% сульфаминовой кислоты. Сульфаминовая кислота связывает нитриты, образующиеся при горении белка:
Йод окрашивает крахмал в синий цвет.
2.Обнаружение белка – по образованию желтого окрашивания при кипячении препарата в растворе гидроксида натрия. При последующем добавлении разведенной серной кислоты раствор обесцвечивается и выпадает белый коллоидный осадок (коагуляция белков).
Чистота
1.йодиды (недопустимые примеси) – препарат без предварительной минерализации не должен давать реакции на йодиды. К фильтрату добавляют раствор крахмала, нитрит натрия и разв серную кислоту:
Не должно быть синего окрашивания крахмала.
2. Жира не более 2% (экстракция эфиром и определение сухого остатка).
3. Тяжелые металлы (недопустимые примеси)
Количественное определение
Метод йодометрии после окислительной минерализации – определение количества ковалентно связанного йода:
По ГФ Х
окислительную минерализацию проводят добавлением пергидроля в смеси с конц серной кислотой. При этом образуются йодиды и частично идет реакция окисления до йодатов (йодновавтая кислота)
для полного перехода йодоводородной кислоты HI в йодноватую кислоту добавляют перманганат калия в среде конц серной кислоты:
Параллельно убирается избыток пероксида водорода
Удаление избытка перманганата калия нитритом натрия:
разрушение (удаление) избытка нитрита натрия мочевиной до полного выделения газов:
После удаления окислителей в растворе остается только йодноватая кислота в количестве, эквивалентном содержанию йода в навеске тиреоидина. Йодноватую кислоту определют йодометрически после добавления калия йодида. Выделившийся йод титруют тиосульфатом натрия. Индикатор – крахмал.
;
Содержание йода д.б. 0,17-0,23%
Современная ФС
1.Окислительная минерализация методом сжигания в колбе с кислородом. Поглощающая жидкость – раствор гидроксида натрия (образуется йодид и гипойодит натрия).
R-I + O2 → I2 + CO2 + H2O
I2 + 2NaOH → NaI + NaIO + H2O
2.Далее в раствор добавляют раствор брома в ледяной уксусной кислоте для окисления йодидов и гипойодитов до йодатов
NaI + NaIO + 5Br2 + 5H2O → 2NaIO3 +10HBr
3.Избыток брома удаляют муравьиной кислотой
Br2 + HCOOH → 2HBr + CO2
4.Для удаления нитритов добавляют сульфаминовую кислоту (как и в реакции подлинности)
5.Удалены все окислители, кроме йодатов, количество которых эквивалентно содержанию йода в тиреоидине. Йодаты определяют йодометрически (добавляют калия йодид). Выделившийся йод титруют тиосульфатом натрия по индикатору – крахмалу.
2NaIO3 + 10KI +6H2SO4 → 6I2 + Na2SO4 + 5K2SO4 + 6H2O
I2 + 2Na2S2O3 → 2NaI + Na2S4O6
Хранение
Хорошо укупоренная тара из светозащитного стекла, сухое прохладное место, чтобы не допустить разложения с образованием йодидов.
Применение
при гипофункции щитовидной железы. ЛФ – таблетки по 0,1 и 0,2, покрытые оболочкой. Методы анализа таблеток те же, что и для порошка, отличие лишь в том, что в количественном определении начинают со второй стадии (без добавления пергидроля).
Синтетические аналоги йодированных производных аминокислот
Лиотиронина гидрохлорид (Трийодтиронина гидрохлорид)
Triiodthyronini Hydrochloridum
l-2-амино-β-[3,5-дийод-4-(3’-йод-4-оксифенокси)-фенил]-пропионата г/хл
Левотироксин-натрия (Тироксин-натрий)
Levothyroxine sodium (MHН)
Левотироксин натрия и лиотироксина гидрохлорид - синтетические препараты, по структуре и действию соответствущие естественному гормону щитовидной железы. Получают синтетически из аминокислоты l-тирозина.
Описание
Лиотиронина гидрохлорид – бесцветный или желтоватый кристаллический порошок, Т°плав = 202-203оС, практически не растворим в воде, растворим в спирте.
Левотироксин-натрия (Тироксин-натрий) Почти белый или слегка желтоватый кристаллический порошок без запаха. Гигроскопичен. Очень мало растворим в воде, мало - в этаноле, практически нерастворим в эфире и хлороформе. Растворим в растворах щелочей
Химические свойства
Амфотерные соединение
Подлинность
1. Температура плавления
2. Удельное вращение
3. ВЭЖХ для таблеток, индивидуальной характеристикой подлинности является время удерживания, устанавливаемое предварительно по растворам стандартных образцов.
Реакции
Доказательство присутствия органически связанного йода.
В отличие от тиреоидина в йод можно определяют простым нагреванием препарата в пробирке (фиолетовые пары йода).
;
Реакция нингидриновой пробы на α-аминокислотный остаток положительна. При нагревании сине-фиолетовое окрашивание.
Реакция с аминокислотами протекает в несколько стадий:
1.нуклеофильное замещение кислорода карбонильной группы;
2.декарбоксилирование полученного продукта и его изомеризация;
3.гидролитическое расщепление с выделением альдегида;
4.конденсация полученного соединения, содержащего аминогруппу с избытком реактива в аммиачной среде с образованием аммонийной соли, имеющей сине-фиолетовую окраску
Нингидрин
Реакция окисления с нитритом натрия в кислой среде. Появляется желтое окрашивание. После добавления аммиака переходит в красное. Это нитрозореакция Либермана. Продукт – индофеноловый краситель.
Реакции на ион хлора (Лиотиронина гидрохлорид ) .
На ион натрия – желтое окрашивание бесцветного пламени (Левотироксин-натрия)
Чистота
1.Общие исследования: потеря в массе при высушивании, сульфатной золы, её испытание на тяжёлые металлы.
В леотиронине гидрохлориде специфические примеси
2.йодиды (недопустимые примеси в лиотиронине гидрохлориде) – препарат без предварительной минерализации не должен давать реакции на йодиды. К фильтрату добавляют раствор крахмала, нитрит натрия и разв серную кислоту. Не должно быть синего окрашивания крахмала.
В левовтироксине-натрия специфические примеси
3. растворимые галогениды (допустимая примесь) Определение проводят в водном извлечении на основе реакции осаждения галогенидов серебра нитратом. В качестве раствора сравнения используют раствор 0,1 мл 0,02 М кислоты хлористоводородной в 10 мл воды. Опалесценция в испытуемом растворе не должна быть интенсивнее опалесценции в растворе сравнения.
4. лиотиронин (допустимая примесь) методом ТСХ в сравнении с растворами стандартных образцов. При визуальном сравнении пятно примеси из анализируемого раствора ЛВ не должно быть больше пятна, получаемого из раствора стандартного образца лиотиронина. Способ позволяет также идентифицировать основное вещество левотироксин натрия по совпадению положения пятна с пятном из раствора стандартного образца на хроматограмме.
Количественное определение
1.ФС в субстанциях. Аналогично тиреоидину метод сжигания в колбе с кислородом. Окислительная минерализация
1) В результате сжигания навески ЛВ в атмосфере кислорода ковалентно связанный йод минерализуется до йода. Поглощающая жидкость – раствор гидроксида натрия (образуется йодид и гипойодит натрия).
R-I2 + O2 → I2 +CO2↑ + H2O
I2 + 2NaOH → NaI + NaIO + H2O
2)Далее в раствор добавляют раствор брома в ледяной уксусной кислоте для окисления йодидов и гипойодитов до йодатов
NaI + NaIO + 5Br2 + 5H2O → 2NaIO3 +10HBr
3)Избыток брома удаляют муравьиной кислотой
Br2 + HCOOH → 2HBr + CO2↑
4) При сгорании образуются оксиды азота, которые также поглощаются щелочью, образуя нитриты. Для удаления нитритов добавляют сульфаминовую кислоту (как и в реакции подлинности)
HNО2 + H2N -SО2OH → H2SО4 + Н2О + ↑N2
5) После удаления всех окислителей, мешающих дальнейшему анализу, К реакционной смеси добавляют калия йодид и кислоту серную разведённую:
2NaIО3 + 10KI + 6H2SО4 → 6I2 + 5K2SО4 + 6H2О + Na2SО4
Выделившийся в эквивалентном количестве йод титруют натрия тиосульфатом:
I2+2Na2S2О3→2NaI + Na2S4О6 fэкв =1\6
2. Аргентометрический метод (вариант Фаянса) после восстановительной минерализации цинком в щелочной среде
Метод основан на предварительной восстановительной минерализации ковалентно связанного йода до йодида и последующем его определении, индикатор - эозинат натрия, среда разведенной уксусной кислоты:
3. Метод ВЭЖХ – для количественного определения левотироксина натрия и лиотиронина гидрохлорида в таблетках. Количественное содержание определяют по площади пика в сравнении с площадью пика раствора стандартного образца.
4.не ФС алкалиметрия и аргентометрия, по связанной соляной кислоте и хлорид-иону лиотиронина гидрохлорида.
Хранение
в прохладном, защищенном от света месте, в плотно укупоренной таре, предохраняющей от действия света, под влиянием которого они окисляются.
Применение
При недостаточности щитовидной железы. Тиреоидин и его синтетические аналоги применяют при гипофункции щитовидной железы. Лиотиронина гидрохлорид оказывает более сильное фармакологическое действие, чем тиреоидин - 0,02-0,04 мг тиронина соответствует ОД г.
Левотироксина натриевая соль в малых дозах проявляет тиреоидное действие, анаболический эффект, в средних - стимулирует рост и развитие организма, повышает активность сердечно-сосудистой и центральной нервной системы.
Формы выпуска
Лиотиронина гидрохлорид выпускают в таблетках по 0,02 и 0,05 мг; левотироксин натрия в таблетках по 0,05; 0,1 и 1 мг; смесь этих ЛВ содержат таблетки «Тиреотом» (0,01 мг лиотиронина и 0,04 мг левотироксина), «Тиреокомб».
Дийодтирозин Diiodthyrosinum
l-2-амино-β-(3,5-дийод-4-оксифенил)-пропионовая кислота
В организме дийодтирозин образуется путем биосинтеза в щитовидной железе при йодировании тирозина. Он не обладает выраженной гормональной активностью. Основное его действие проявляется в том, что он тормозит выработку адренокортикотропного гормона АКТГ передней доли гипофиза, активирующего деятельность щитовидной железы.
Получение
Для медицинских целей получают синтетически – тирозин растворяют в аммиаке, куда добавляют концентрированный раствор йода в калия йодиде.
Описание
белый или с серым оттенком кристаллический порошок без запаха, слегка горького вкуса. Трудно растворим в воде, спирте, легко растворим в щелочах – это обусловлено амфотерным характером. По фармакологическому действию является антагонистом гормонов щитовидной железы.
Реакции подлинности
доказательство присутствия органически связанного йода - нагревание сухого препарата в пробирке (фиолетовые пары)
;
нингидриновая проба. При нагревании с нингидрином появляется сине-фиолетовое окрашивание
при добавлении разв серной кислоты и нескольких капель концентрированной азотной кислоты образуется оранжевое окрашивание;
Чистота
свободный йод (недопустимая примесь) – при встряхивании с хлороформом не должно быть фиолетового окрашивания.
тирозин (недопустимая примесь)– при нагревании с реактивом Милона (раствор нитрата ртути (II) в конц азотной кислоте) в щелочной среде, не должно быть красного окрашивания.
Количественное определение
Аргентометрия по методу Фаянса после восстановительной минерализации. Минерализацию проводят кипячением препарата с цинковой пылью в щелочной среде, а образующиеся йодиды определяют после подкисления уксусной кислотой прямым аргентометрическим титрованием по эозинату натрия.
титрант – нитрат серебра, среда – разведенная уксусная кислота,
индикатор – эозионат натрия
Кстех=1/2; fэкв=1/2; М.э = М.м/2,
Хранение
ХУТ, защищающая от действия света, сухое, прохладное место.
Применение при гипертиреозе.
Для доказательства ковалентно связанного йода в исследуемом ЛВ необходимо провести минерализацию. Согласно ФС способы минерализации: окислительная и восстановительная. Продукты окисления или восстановления доказывают (обнаруживают) общепринятыми способами
ЛВ, содержащие ковалентно связанный йод. Способы минерализации
|
окислительная минерализация
|
восстановительная минерализация
|
действие H2S04, конц. на сухое вещество, при нагревании выделяются пары йода фиолетового цвета (I) (лиотиронина гидрохлорид, левотироксин натрия)
|
прокаливание со смесью натрия
карбоната и калия нитрата; ковалентно связанный йод минерализуется до йодид-иона, например, Nal;йодид-ион окисляют хлорамином до йода, который извлекают хлороформом - слой хлороформа приобретает фиолетовую окраску (IV) (тиреоидин)
|
нагревание с азотной кислотой; раствор приобретает бурое окрашивание (йод, II); добавляют хлороформ, взбалтывают, слой хлороформа окрашивается в фиолетовый цвет (МФ для левотироксина натрия)
|
восстановление водородом в момент выделения по реакции цинка
металлического или цинковой пыли в кислой или щелочной среде; ковалентно связанный йод минерализуется до йодида и далее поступают, как указано выше (возможно для каждого из ЛВ) (V)
|
сжигание в колбе с кислородом; в качестве поглощающего раствора используют раствор крахмала в
присутствии сульфаниловой кислоты; раствор крахмала приобретает синее окрашивание (III) (тиреоидин)
|
|
При сжигании тиреоидина в раствор крахмала, используемый в качестве поглощающей жидкости, добавляют сульфаминовую кислоту, которая связывает нитриты, образующиеся при горении белковой части молекулы:
V. Zn + NaOH
R-I→NaI, который далее окисляют хлорамином (см. IV).
РЕНТГЕНКОНТРАСТНЫЕ СРЕДСТВА
Имеют широкое применение в качестве диагностических средств. Они имеют узкие области применения и назначаются по специальным методикам.
Производные м-аминобензойной кислоты
Структурной основой является 3,5- диаминобензойная кислота (м-аминобензойная кислота), которая содержит две аминогруппы, находящиеся в м-положении относительно карбоксильной группы.
Из ряда производных м-аминобензойной кислоты будет рассмотрено лекарственное вещество - кислота амидотризоевая (триомбрин) и ее соли.
Структура и химическое название
|
Строение и названия ФГ
|
МНН,латинское название. Формы
выпуска
|
Кислота амидотризоевая
(Триомбрин)
3,5- Диацетиламино- 2,4,6
трийодбензойная кислота
|
Карбоксильная группа
-СООН
Амидные (2 группы) -NH-C-
║
О
Ковалентно связанный йод
|
Amidotrizoic acid(МНН) Triombrinum (ЛН)
субстанция
|
Триомбраст 60% или
76% для инъекций
Синоним Верографин
раствор смеси натриевой и метилгюминовой солей
3,5 - диацетиламино-2,4,6-трийодбензойной кислоты
|
Раствор
|
Triombirastum 60% et
76% pro injectionibus
|
Кислота амидотризоевая (Триомбрин)
3,5-диацетиламино-2,4,6-трийодбензойная кислота
Получение
Синтез кислоты амидотризоевой осуществляют из 3,5 - диаминобензойной кислоты.
+3ICl
- 3ICl
+ 2(CH2CO)2O
- 2CH3COOH
3,5-диаминобензойная кислота
3,5-диамино-2,4,6-трийодбензойная кислота
Кислота амидотризоевая
стадия - йодирование 3,5-диаминобензойной кислоты йодмонохлоридом;
стадия - ацетилирование ароматических аминогрупп в структуре 3,5-диамино-2,4,6-трийодбензойной кислоты и получение кислоты амидотризоевой (тромбрина).
Описание
Белый мелкокристаллический порошок без запаха. Очень мало растворим в воде, мало растворим в этаноле, практически не растворим в эфире и хлороформе. Легко растворим в растворах щелочей и аммиака (за счёт карбоксильной группы).
Физико-химические свойства
1. Кислота амидотризоевая поглощает свет в УФ-области спектра, т.к. имеет ароматический цикл, карбоксильную группу, амидные группы.
2. Химические свойства обусловлены наличием функциональных, групп: ковалентно-связанный йод, карбоксильная группа, амидная группа.
Кислотные свойства кислота амидотризоевая проявляет за счёт карбоксильной группы - легко растворяется в растворе натрия гидроксида с образованием натриевых солей.
Основные – за счёт амидной группы вступает в реакции щелочного или кислотного гидролиза.
Подлинность
1. УФ-спектр поглощения. Раствор кислоты амидотризоевой в натрия гидроксиде 0,1 моль/л имеет максимум поглощения при длине волны 238 нм.
2. ИК-спектр: он должен соответствовать спектру сравнения.
3. Температура плавления (с разложением).
Реакции подлинности
1. Доказательство ковалентно связанного йода. Существует три способа доказательства присутствия органически связанного йода:
1)ФС Реакцией окислительной минерализации при нагревании с концентрированной серной кислотой обнаруживают ковалентно связанный йод, выделяются фиолетовые пары йода.
+ H2SO4 конц., > t0
R – 3I I02
2)«Сухой» окислительной минерализацией нагреванием в сухой пробирке – наблюдают образование фиолетовых паров йода.
3) «Сухой» окислительной минерализацией прокаливанием со смесью калия нитрата и натрия карбоната с последующим обнаружением йодид-ионов.
2.По МФ III реакция восстановительной минерализации и гидролиза с идентификацией продуктов гидролиза. Заключается в восстановлении ковалентно связанного йода водородом, который образуется при взаимодействии со щёлочьюи цинковой пылдо йодид иона.
ЛВ кипятят с обратным холодильником в растворе NaОН с цинковой пылью:
Образовавшийся NaI обнаруживают реакцией с серебра нитратом, выпадает жёлтый творожистый осадок:
HNО3
NaI + AgNО3→↓AgI+ NaNО3
жёлтый творожный осадок
Идентификация продуктов гидролиза
А) После подкисления ощущается запах уксусной кислоты или фруктовый запах уксусно-этилового эфира:
Б) После удаления осадка AgI↓ в растворе доказывают 3,5диаминобензойную кислоту реакцией диазотирования (образуется смесь моно- и бис-диазосоединений) с последующим азосочетанием (на обе первичные ароматические аминогруппы) с β-нафтолом:
бис-азопроизводное осадок
красно – фиолетового цвета↓
По МФ III β-нафтол не добавляют происходит реакция их азосочетания с неизменённой 3,5-диаминобензойной кислотой.
+3
+
Через три минуты выпадает коричневый с красным оттенком осадок (азокраситель), который по структуре является полиазосоединением.
Гидроксамовая реакция за счёт амидной группы:
Реакция гидролитического разложения – кислотного гидролиза
(по амидным группам) при нагревании с идентификацией продуктов гидролиза:
> t0
+ H2O (HCl)
+ 2CH3COOH
Образующуюся уксусную кислоту доказывают по запаху.
Первичные ароматические аминогруппы в 3,5-диамино-2,4,6-трийодбензойной кислоте доказывают обычными аналитическими реакциями:
либо реакцией диазотирования с последующим азосочетанием (с β-нафтолом), либо реакцией образования оснований Шиффа.
- диазотирование
бис-азокраситель - осадок красно-фиолетового цвета.
Карбоксильную группу в кислоте амидотризоевой можно обнаружить реакцией солеобразованияс солями тяжелых металлов (с ионами меди(II), кобальта (II), свинца и т.д.) в щелочной среде :
белый осадок
Чистота
Специфическими примесями в кислоте амидотризоевой являются:
1.Йод и неорганические йодиды (недопустимые примеси). Испытание основано на извлечении этих веществ толуолом, слой которого не должен быть окрашенным в розовый цвет (йод).
Примеси извлекают толуолом, слой которого не должен окрашиваться в розовый цвет (отсутствие примеси молекулярного йода).
Неорганические йодиды определяют в этой же пробирке, добавляя раствор натрия нитрита (окислитель) и серную кислоту. Слой толуола не должен окрашиваться в розовый цвет (отсутствие йодид ионов).
При наличии примеси йодид-ионов происходит реакция:
2НI + 2NaNО2 + H2SО4 → I°2 + Na2SО4 + 2NO↑ + 2Н2О
2. Примесь соединений со свободной аминогpуппой (допустимые продукты гидролиза или промежуточные вещества синтеза- продукты неполного ацетилирования 3,5-диамино-2,4,6-трийодбензойной кислоты).
В основе испытания лежит реакция диазотирования с последующим образованием азокрасителя с α-нафтолом (без предварительного гидролиза). добавляют нитрит натрия, сульфаминовую кислоту и α-нафтол. Окраска испытуемого раствора не должна быть интенсивнее окраски эталона 6в (допускается не более 0,015%).
Количественное определение
двумя методами
1. Аргентометрический метод (вариант Фаянса). Деструктивный метод аналогичный дийодтирозину. При разрушении органической молекулы (раствором гидроксида натрия в присутствии цинковой пыли) образуются йодид-ионы.
Метод основан на свойстве йодид-ионов после предварительной восстановительной минерализации ковалентно связанного йода, количественно осаждаться серебра нитратом. Титрант – серебра нитрат, среда – СН3СООН разв, индикатор - эозинат-натрия или потенциометрический (серебряный индикаторный электрод). Рассчитывают содержание кислоты амидотризоевой (fэкв(к-ты амидотр.) = 1/3) и содержание йода атомарного (fэкв(йода) = 1).
Zno + NiOH
R-IЗ 3 NaI
1 моль
3 Na I + 3АgNО3 → 3 Ag I↓ + 3 NaNОз
3 моля
f.экв(ЛВ) = 1/n, где n - число атомов галогена
или
Кстех.= 1/3; титрант АgNО3 РЧ (1) fэкв= Кстех∙ РЧ = 1/3∙1=1/3;
М.э = М.м ∙ fэкв = М.м ∙ 1/3
Т = Ст-та ∙ М.э
1000
fэкв = 1/3
2.Алкалиметрический метод нейтрализации (по карбоксильной гpуппе).
ЛВ растворяют в метиловом спирте (т.к. в воде кислота амидотризоевая очень мало растворима и для предотвращения гидролиза образующейся соли), индикатор смешанный (метиловый оранжевый и метиленовый синий), титруют раствором натрия гидроксида. fэкв = 1
Сравнивают результат первого и второго титрования – расхождение не должно быть более 1%. Параллельно проводят контрольный опыт.
Хранение
В хорошо укупоренной таре, в защищённом от света месте (т.к. йодсодержащее вещество).
Применение
Рентгеноконтрастное средство.
Кислоту амидотризоевую (триомбрин) выпускают в виде субстанции и используют только для получения лекарственного препарата:
Триомбраст 60% и 76% для инъекций
Тriоmbrаstum 60% et 76% pro injectionibus
Синонимы: Верогpафин, Урографин, Уротраст
Это водный раствор смеси 1:6,6 натриевой и N-метилглюкаминовой солей кислоты амидотризоевой (триомбрина):
∙
+
натрия амидотризоат (1ч)
N-метилглюкамина амидотризоат (6,6 ч)
Получение
Тромбраст готовят, растворяя указанные в нормативной документации, определённые количества кислоты амидотризоевой, N-метилглюкамина, натрия гидроксида и динатриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты в воде для инъекций.
Описание
Прозрачная, бесцветная или светло-жёлтого цвета жидкость с рН 6,5-7,7.
Подлинность
1. в УФ спектре λмах триомбраста 237 нм
2. Реакции на кислоту амидотризоевую.
Дополнительно для триомбраста определяют:
3. Кислоту амидотризоевую в тромбрасте методом тонкослойной хроматогpафии (ТСХ) на пластинке «Силуфол», просматривают в УФ-свете. В качестве свидетеля - кислота амидотризоевая; пятно от испытуемого препарата должно находиться на том же уровне, что и пятно от свидетеля.
4. Способность препарата вращать плоскость поляризации прямолинейно поляризованного света (за счёт оптически активного N-метилглюкамина, имеет два асимметрических атома углерода). Препарат должен вращать вправо(влево ?) плоскость поляризации.
Чистота - те же специфические примеси, что и в кислоте амидотризоевой.
Количественное определение
Триомбраст количественно определяют тремя методами.
ФC СФМ-метод в УФ-области (кислота амидотризоевая).
Метод спектрофотометрии основан на поглощении кислотой амидотризоевой монохроматического излучения в УФ-области (замещённый ароматический радикал). Определение ведут при длине волны 237 нм, растворитель - раствор натрия гидроксида (0,1 моль/л), поглощает кислота амидотризоевая.
Рассчитывают содержание замещённой амидотризоевой кислоты по РСО.
2. ФC Поляриметрический метод. Определяют содержание N-метилглюкамина (оптически активен, левовращающий).
Метод поляриметрии основан на свойстве оптически активного N- метилглюкамина (содержит два асимметрических атома углерода) отклонять плоскость поляризации прямолинейно поляризованного света. Расчёт содержания N-метилглюкамина проводится с использованием значения удельного вращения [а]0
C% =α∙100 [α] ∙ l
С - содержание N-метилглюкамина, %;
α - угол отклонения прямолинейно поляризованного света в угловых градусах, измеренный на поляриметре;
[α] - удельное вращение N-метилглюкамина;
l - длина трубки поляриметра, в которую помещён анализируемый раствор.
3. Аргентометрический метод (вариант Фаянса) после предварительной восстановительной минерализации ковалентно связанного йода см. анализ кислоты амидотризоевой (триомбрина).
Рассчитывают содержание кислоты амидотризоевой (fэкв(к-ты амидотр.) = 1/3) и содержание йода атомарного (fэкв(йода) = 1).
Хранение
Триомбраст хранят в защищённом от света месте (чтобы не допустить разложения с выделением йода).
Применение
Рентгеноконтрастнoe средство. Применяют при исследованиях кровеносных сосудов, сердца, почек и мочевыводящих путей. Вводят внутривенно или в полость органа. Повышает контрастность изображения за счёт поглощения рентгеновских лучей (свойство обусловлено йодом).
Формы выпуска триомбраста: 60% и 76% раствор для инъекций в ампулах.
|
|
|