Анализ лекарственных средств органического происхождения по функ. Анализ лекарственных средств органического происхождения по функциональным группам
 Скачать 0.99 Mb.
|
|
Идентификация 8.1. Гидролитическое разложение Гидролиз в присутствии кислоты или щёлочи. Образующиеся продукты гидролиза идентифицируют известными реакциями (или другими способами).   При гидролитическом разложении кокаина, который содержит две сложноэфирные группы образуются спиртокислота – экгонин, бензойная кислота и метиловый спирт. Бензойная кислота, вступая в реакцию этерификации с метиловым спиртом, образует метиловый эфир, который определяют по запаху. При стоянии полученный эфир подвергается гидролизу с образованием кристаллического осадка бензойной кислоты.  При гидролизе пиридоксальфосфата образуется фосфорная кислота и соответствующий спирт.  Фосфорную кислоту идентифицируют: - с нитратом серебра по образованию жёлтого осадка фосфата серебра:  - с магнезиальной смесью по образованию белого осадка двойной соли – магния-аммония фосфата.  - с молибдатом аммония в азотнокислой среде по образованию жёлтого кристаллического осадка.  Гидролиз в присутствии щёлочи:  Салицилат натрия идентифицируют после подкисления по образованию белого кристаллического осадка салициловой кислоты.  Ацетат натрия – по образованию уксусноэтилового эфира, имеющего фруктовый запах.  8.2. Гидроксамовая реакция Основана на взаимодействии сложных эфиров с гидроксиламином в щелочной среде с образованием гидроксамовых кислот и спиртов. Гидроксамовые кислоты с ионами меди или железа в кислой среде образуют окрашенные комплексные соли – гидроксаматы. Гидроксаматы железа – красное или вишнево-красное окрашивание, гидроксаматы меди – зеленый осадок. Реакция является фармакопейной для ацеклидина, оксилидина, кортизона ацетата.  Количественное определение 8.3. Алкалиметрический метод - способ обратного титрования. В основе метода лежит реакция щелочного гидролиза в присутствии избытка титрованного раствора гидроксида натрия, который далее оттитровывают кислотой. Параллельно проводят контрольный опыт. М  етод является фармакопейным для фенилсалицилата.8.4. Фотоколориметрия и спектрофотометрия На основе гидроксамовой реакции. Лекарственные вещества, содержащие лактонную группу  Образуется из спиртокислот и является внутримолекулярным (циклическим) эфиром. Лекарственные вещества, содержащие лактонную группу: кислота аскорбиновая, дикумарин, фепромарон, пилокарпина гидрохлорид, фуразолидон. Идентификация Обладая свойствами сложных эфиров дают характерные для них реакции: гидролитического разложения и гидроксамовую реакцию. Но в фармацевтическом анализе эти реакции для препаратов, содержащих лактонную группу мало используются (обычно их идентифицируют с помощью специфических реакций). Гидроксамовая реакция применяется для идентификации лактона, образующегося после гидролиза пантотената кальция.  Может быть использована при идентификации пилокарпина гидрохлорида в лекарственных формах.  Количественное определениеФотоколориметрия и спектрофотометрия по гидроксамовой реакции. 9. Лекарственные вещества, содержащие амидную группу Амидная группа включает остаток кислоты и амина (ароматического или алифатического). Её содержат производные салициловой кислоты (салициламид, оксафенамид), п-аминофенола (парацетамол), анилиды аминокарбоновых кислот (ксикаин, тримекаин), производные никотиновой кислоты (никотинамид, никодин, диэтиламид никотиновой кислоты), новокаинамид, бепаск, левомицетин, кальция пантотенат, ЛВ из группы β-лактамидов. На основе химических свойств амидной группы в анализе содержащих её ЛВ используются следующие реакции: - гидролитического разложения - гидроксамовая реакция, т. е. такие же, как и при анализе сложных эфиров. Идентификация 9.1. Гидролиз в присутствии кислоты и щёлочи Продукты гидролиза доказывают аналитическими реакциями или по их физическим свойствам (характерный запах, Тпл). Если образовавшийся амин летуч, то его определяют по запаху или с помощью лакмусовой бумажки. - гидролиз в присутствии кислоты (его продукты – соответствующая кислота и амин):   - гидролиз в присутствии щёлочи (его продукты – натриевая соль соответствующей кислоты и амин):  9.2. Гидроксамовая реакция Количественное определение 9.3. Метод Кьельдаля Основан на минерализации амидов конц. серной кислотой. Образующийся сульфат аммония разлагают щёлочью до аммиака, который улавливают борной кислотой. Полученные аммонийные соли борной кислоты (метабораты и тетрабораты) оттитровывают хлористоводородной кислотой. Метод является фармакопейным для оксафенамида, пирацетама.  М.э. = М.м. 9.4. Гидролитическое разложение амидов в присутствии гидроксида натрия и дальнейшее определение образовавшегося аммиака по методу Кьельдаля. Вариант метода является фармакопейным для салициламида.  9.5. Гидролитическое разложение в присутствии серной кислоты с образованием соли амина, которую разлагают щёлочью до летучего амина и далее определяют по методу Кьельдаля. Таким методом возможно определение диэтиламида никотиновой кислоты. М.э. = М.м.  NH(C2H5)2 + H3BO3 → NH(C2H5)2∙H3BO3 NH(C2H5)2∙H3BO3 + HCl → NH(C2H5)2∙HCl + H3BO3 9.6. Фотоколориметрия и спектрофотометрия На основе гидроксамовой реакции. Лекарственные вещества, содержащие лактамную группу  Образуются из аминокислот и являются внутримолекулярным (циклическим) амидом. Лекарственные вещества, содержащие лактамную группу: антибиотики группы β-лактамидов (бензилпенициллина натриевая, калиевая, новокаиновая соли, феноксиметилпенициллин, оксациллина натриевая соль, ампициллин, цефалексин, цефалотин). Идентификация Лактамы более реакционноспособны, чем амиды, поэтому реакции гидролитического разложения и гидроксамовая проба протекают легче и даже при комнатной температуре. Гидроксамовая реакция является фармакопейной для антибиотиков β-лактамной группы – гидроксамовую кислоту доказывают по образованию гидроксамата меди.  Гидролитическое разложение в присутствии кислоты или щёлочи для идентификации препаратов, содержащих лактамную группу не используется, но находит применение в количественном анализе. Количественное определение Алкалиметрический метод Способ обратного титрования. Метод основан на гидролитическом разложении лактамов в присутствии избытка титрованного раствора щёлочи, который далее оттитровывают кислотой. М.э. = М.м. Метод является фармакопейным для оксациллина натриевой соли.  10. Лекарственные вещества, содержащие имидную и сульфамидную группы Имидная группа – входит в структуру производных пиримидин-2,4,6-триона – барбитуратов (барбитал, бензонал, фенобарбитал), пиримидин-2,4-диона (метилурацил, фторурацил, фторафур), ксантина (теобромин), 5-нитрофурана (фурадонин). Сульфамидная группа – входит в структуру бензолсульфаниламидов и их производных: сульфаниламидов (стрептоцид, сульфацил-натрий, норсульфазол, фталазол), производных амида хлорбензолсульфоновой кислоты (фуросемид, дихлотиазид), замещённых сульфонилмочевины (бутамид, глибенкламид). ЛВ, содержащие имидную группу, обладают слабыми кислотными свойствами, т. к. электронная плотность с атома азота смещена к атомам кислорода карбонильных групп вследствие чего водород при нём приобретает подвижность. Для соединений, содержащих имидную группу характерна лактим-лактамная таутомерия.  ЛВ, содержащие сульфамидную группу, также являются слабыми кислотами, что обусловлено электроноакцепторными свойствами сульфогруппы и связанным с ними перераспределением электронной плотности. В соответствии с этим сульфамиды могут находиться в двух таутомерных формах.  В анализе ЛВ, содержащих имидную и сульфамидную группы, используются реакции, в основе которых лежат их кислотные свойства. Идентификация 10.1.Реакция с ионами тяжёлых металлов – меди (II), кобальта (II), серебра (I) В результате образуются, как правило, труднорастворимые комплексные соли. Эти реакции являются фармакопейными, широко используются также во внутриаптечном контроле лекарственных форм, содержащих барбитураты и сульфаниламиды. Различная окраска медных солей позволяет дифференцировать барбитураты и сульфаниламиды (табл. 1 и 2). Таблица 1. Эффект реакции барбитуратов с раствором меди сульфата
При выполнении реакции кислотные формы предварительно растворяют в растворе щёлочи (не должно быть избытка), а затем прибавляют раствор соответствующего реактива; солевые формы растворяют в воде.  Таблица 2. Эффект реакции сульфаниламидов с раствором меди сульфата
 Реакции с солями кобальта и серебра рекомендованы ГФ для идентификации теобромина: с хлоридом кобальта он даёт бистро исчезающее фиолетовое окрашивание, затем осадок серовато-голубого цвета; с нитратом серебра образует густую желатинообразную массу, которая разжижается при нагревании и снова застывает при охлаждении.  10.2. Реакция вытеснения кислотной формы Основана на вытеснении слабой органической кислоты из её соли. Используется в фармакопейном анализе для идентификации натриевых солей барбитуратов (барбитал-натрий, этаминал-натрий, гексенал). Выделяющиеся органические кислоты отделяют, высушивают и определяют температуру плавления.  Количественное определение 10.3. Алкалиметрический метод Вариант нейтрализации, способ прямого титрования. Основан на кислотных свойствах ЛВ, содержащих имидную или сульфамидную группы. Определение проводят в водно-спиртовом или водно-ацетоновом растворе. Метод используется во внутриаптечном контроле (фенобарбитал, барбитал, норсульфазол), является фармакопейным (бутамид). М.э. = М.м.   При определении фталазола (способ обратного титрования) нейтрализация протекает по сульфамидной и карбоксильным группам.  М.э. = ½ М.м. 10.4. Кислотно-основное титрование в протофильном растворителе При анализе соединений, обладающих очень слабыми кислотными свойствами, определение проводят в среде протофильного растворителя – диметилформамида (ДМФА). Метод применяется в фармакопейном анализе (барбитал, фенобарбитал, бензонал, фталазол, метилурацил, фторурацил). Титрант – раствор натрия гидроксида в смеси метанола и бензола. Индикатор – тимоловый синий. М.э. = М.м.  М.э. = М.м. 10.5. Ацидиметрический метод Способ прямого титрования. Основан на вытеснении слабых органических кислот из их солей сильной минеральной кислотой (титрант). Метод используется в количественном определении солевых форм препаратов в фармакопейном анализе (барбитал-натрий, этаминал-натрий) и во внутриаптечном контроле (сульфацил-натрий, барбитал-натрий, этаминал-натрий). Индикатор метиловый оранжевый. Среда – диэтиловый эфир.  М.э. = М.м. 10.6. Аргентометрический метод Способ прямого титрования. Основан на количественном взаимодействии производных пиримидин-2,4,6-триона (барбитуратов) с серебра нитратом, с образованием растворимых однозамещённых серебряных солей. Во внутриаптечном контроле определение обычно проводят в среде натрия карбоната или тетрабората, индикация осуществляется по появлению устойчивой мути – осадка двузамещённой серебряной соли (титрование без индикатора). М.э. = ½ М.м.  При определении в присутствии индикатора калия хромата (среда слабощелочная) сначала осаждается двузамещённая серебряная соль, затем избыточная капля титранта реагирует с индикатором, образуя осадок кирпично-красного цвета. 10.7. Алкалиметрический метод Вариант нейтрализации, способ косвенного определения. Основан на свойстве соединений, содержащих подвижный атом водорода в имидной группе, образовывать труднорастворимые соли серебра, что сопровождается выделением эквивалентного количества кислоты, которую определяют алкалиметрически. Метод является фармакопейным (теобромин) и используется во внутриаптечном контроле (теобромин, метилурацил). 10.8. Фотоколориметрия и спектрофотометрия На основе реакций комплексообразования с ионами меди (II) и кобальта (II). Поскольку образующиеся комплексные соли, как правило, нерастворимы в воде, определение ведут в присутствии органического растворителя. 11. Лекарственные вещества, содержащие ковалентно связанный галоген |